宮頸癌是15-44歲女性第二大常見惡性腫瘤，接種HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗是最有效的預防手段之一。實驗室與萬泰生物基于獨有的大腸桿菌原核表達類病毒顆粒疫苗工程技術體系，聯合研發的首個國產HPV疫苗（馨可寧?）為HPV 16和18型二價疫苗，已于2019年在國內獲批上市，2021年通過世界衛生組織PQ認證，迄今已在摩洛哥、泰國等海外七國獲批上市。在今年4月召開的第35屆國際乳頭瘤病毒大會（IPVC，華盛頓）上，國際非營利組織PATH科學家報告了其在海外9-14歲女性中開展的頭對頭研究結果，數據表明馨可寧?單針或0/6月全程免疫后的免疫原性優于/非劣效于進口HPV四價疫苗。

目前，全球僅有一款HPV九價疫苗上市，為美國的Gardasil?9。然而，由于價格高昂且供應不足，Gardasil?9（尤其是在中低收入國家）難以惠及最廣大的女性群體。實驗室與萬泰生物聯合研發的國產HPV九價疫苗馨可寧?9，目前已進入臨床試驗階段。其I期臨床試驗初步證明了該疫苗的安全性和免疫原性，結果已發表于《柳葉刀·區域健康（西太平洋）》（The Lancet Regional Health - Western Pacific）。相關公告顯示，其已按計劃完成V8訪視的標本檢測，主要分析數據集中累積到方案預定的12月持續性感染終點事件數，已完成揭盲并取得主要數據初步分析結果，主要結果符合預期。

實驗室與萬泰生物聯合研制的國產HPV九價疫苗馨可寧?9

為了加速馨可寧?9的研發進程，提前揭示其潛在保護效果，2021年在江蘇贛榆開展了一項針對馨可寧?9的隨機、單盲、陽性對照（Gardasil?9）的頭對頭免疫原性比較研究。該研究共入組488名18-26歲健康女性志愿者，隨機分配并按照0天、45天、6月三劑次免疫程序接種馨可寧?9或Gardasil?9，頭對頭（head-to-head）比較兩種疫苗的免疫原性。結果顯示，在符合方案集（PPS-I）中，馨可寧?9組和Gardasil?9組九個HPV型別中和抗體的陽轉率均為100%，馨可寧?9組HPV 6/31/45/52/58中和抗體的幾何平均濃度（GMC）略高于Gardasil?9組，而HPV 11/16/18/33中和抗體的GMC略低于Gardasil?9組。所有型別中和抗體GMC比值（馨可寧?9/Gardasil?9）95%置信區間下限值均高于預設的非劣效界值。因此，在全程接種后1個月，馨可寧?9誘導的免疫應答非劣效于Gardasil?9。此外，馨可寧?9組的總體不良反應發生率為42.6%，與Gardasil?9組的47.3%相當，安全性良好。

該研究首次報道了馨可寧?9與Gardasil?9頭對頭免疫原性比較的臨床研究數據。研究團隊通過嚴格的隨機對照試驗證明了馨可寧?9可誘導與Gardasil?9相似水平的保護性中和抗體。功能性中和抗體是科學界公認的HPV疫苗發揮保護作用的主要因素。因此，該研究結果提示了馨可寧?9可能具有與Gardasil?9相似的保護效力。得益于研究團隊首創的基于大腸桿菌的疫苗工程技術體系，馨可寧?9將具有供應量大、價格適宜等特點，未來上市后將更好地助力全球消除宮頸癌。

2023年7月，該研究成果以題為“Head-to-head immunogenicity comparison of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus vaccine and Gardasil 9 in women aged 18-26 years in China: a randomised blinded clinical trial”的論文在線發表于《柳葉刀·傳染病》（The Lancet Infectious Diseases）。江蘇省疾病預防控制中心（江蘇省公共衛生研究院）朱鳳才主任醫師、實驗室碩士生鐘國華、中國食品藥品檢定研究院黃維金研究員為該論文共同第一作者。實驗室夏寧邵教授、張軍教授、吳婷教授、蘇迎盈副教授、廈門萬泰滄海生物技術有限公司潘暉榕博士為該論文的共同通訊作者。該研究獲得了重大新藥創制國家科技重大專項、國家自然科學基金、福建省自然科學基金、廈門市產學研項目、中央高校基本科研業務費專項基金資助、中國醫學科學院創新單元項目和廈門萬泰滄海生物技術有限公司的支持。

論文鏈接：

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00275-X/fulltext