6月3日,在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO2024)年會上,榮昌生物首次公布了其自主研發(fā)的ADC藥物RC88在MSLN表達的晚期實體瘤患者中的研究結(jié)果。這是一項單臂、開放、多中心I/II期臨床研究,研究數(shù)據(jù)顯示出對卵巢癌、非鱗狀非小細胞肺癌和宮頸癌患者的優(yōu)異療效和安全性。此前RC88已獲得FDA授予的快速通道資格。

本項研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授牽頭,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院劉雨桃教授擔(dān)任第一作者,在本屆大會上以壁報的形式發(fā)布(壁報編號:422),引發(fā)現(xiàn)場專家學(xué)者的熱烈討論。

RC88是由榮昌生物自主研發(fā)、具有first-in-class潛力的新型間皮素(MSLN)靶向ADC藥物,采用了自主研發(fā)的創(chuàng)新橋接技術(shù)進行抗體、藥物連接,能實現(xiàn)較好的腫瘤殺滅效果。MSLN在多種實體瘤中過表達,但在正常組織中的表達有限。RC88對MSLN具有高親和力,可以特異性結(jié)合MSLN過表達組織。在本項研究中,RC88對不同MSLN表達水平的腫瘤細胞具有抑制作用,在MSLN陽性晚期實體瘤中顯示出抗腫瘤活性和可控的安全性。臨床前研究表明,RC88可以通過內(nèi)化選擇性地向MSLN表達的細胞傳遞有效的細胞毒載荷,從而誘導(dǎo)G2/M阻滯和細胞凋亡。

本項研究納入了標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的MSLN表達晚期惡性實體瘤患者,主要終點是基于RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)的客觀緩解率(ORR),次要終點包括疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)和安全性。

截至2024年2月21日,共有170例晚期實體瘤患者入組。劑量遞增階段完成,2.0mg/kg和2.5mg/kg Q3W劑量擴展到II期。

在卵巢癌(OC)隊列中,共納入54例患者,均具有2+或3+MSLN表達。其中,40例(74.1%)的ECOG評分為1;33例(61.1%)接受過貝伐珠單抗治療,28例(51.9%)接受過PARP抑制劑(PARPi)治療。截至2024年3月22日,接受過2至4線既往治療的2.0mg/kg組共有31例患者可進行療效評估。其中,客觀緩解率(ORR)和確認(rèn)的客觀緩解率(cORR)分別為45.2%(14/31,95%CI 27.3,64.0)和41.9%(13/31,95%CI 24.5,60.9),中位DoR為8.02個月(95%CI 2.83,8.54)。

在非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)隊列中,16例EGFR/ALK野生型(WT)患者可進行療效評估。ORR和cORR分別為31.3%(5/16)和25%(4/16)。上述MSLN高表達(PS2#≥50)患者的ORR、cORR、中位PFS和中位DoR分別為41.7%(5/12)、33.3%(4/12)、6.87個月和9.13個月。

在宮頸癌(CC)隊列中,18例曾接受過系統(tǒng)治療的患者被納入研究。ORR和cORR分別為33.3%(6/18)和27.8%(5/18)。在既往接受過≥ 2線治療的12名患者中,ORR和cORR分別為41.7%(5/12)和33.3%(4/12)。

“目前,化療是卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,其ORR為12%,這項研究的ORR為45.2%(cORR 41.9%),令人鼓舞的結(jié)果顯示了RC88在顯著改善MSLN表達的晚期實體瘤患者預(yù)后方面的潛力。”榮昌生物首席執(zhí)行官房健民博士表示,榮昌生物將持續(xù)推進創(chuàng)新療法的研究,滿足尚未被滿足的巨大臨床需求,讓全球患者獲益。

關(guān)于榮昌生物

榮昌生物由榮昌制藥與留美科學(xué)家房健民教授于2008年共同發(fā)起創(chuàng)辦,在北京、上海、美國舊金山和華盛頓設(shè)有研發(fā)中心和分支機構(gòu)。2020年、2022年,公司先后在香港聯(lián)交所主板、上交所科創(chuàng)板掛牌上市,成為“A+H”兩地上市公司。

榮昌生物致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性生物藥物,針對自身免疫、腫瘤、眼科等疾病創(chuàng)制出一批具有重大臨床價值的生物新藥。目前,公司產(chǎn)品管線中處于研發(fā)和商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥物多達幾十個,其中泰它西普、維迪西妥單抗已于2021年3月和6月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在國內(nèi)上市銷售,并于同年底進入新版國家醫(yī)保藥品目錄。

關(guān)于RC88

RC88是由榮昌生物自主研發(fā)、具有first-in-class潛質(zhì)的新型間皮素(MSLN)靶向ADC藥物,采用了榮昌生物自主研發(fā)的創(chuàng)新橋接技術(shù)進行抗體、藥物連接,結(jié)構(gòu)包括MSLN靶向抗體、可裂解連接子以及小分子細胞毒素(MMAE),可通過靶向結(jié)合MSLN陽性的腫瘤細胞,介導(dǎo)抗體的內(nèi)吞,從而有效地將細胞毒素定向傳遞給癌細胞,實現(xiàn)較好的腫瘤殺滅效果。該藥物采用雙硫鍵橋接的連接子,具有均一的DAR和維持穩(wěn)定的抗體蛋白結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢,帶來更高的療效及更好的安全性。RC88用于鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌,輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌已獲FDA快速通道資格認(rèn)定,II期研究已經(jīng)在美國和中國啟動。