近日，專注于納米抗體診斷和治療創(chuàng)新生物醫(yī)藥研發(fā)的浙江海司生物醫(yī)藥科技有限公司(以下簡稱“海司生物”)完成首輪超千萬級融資。本次天使輪由紫金港資本獨家投資，資金將主要用于候選藥物的篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化、臨床前驗證、差異化納米抗體技術(shù)平臺及團隊建設(shè)、市場渠道拓展、公司運營等。

海司生物位于浙江省海寧市，是納米抗體技術(shù)全球創(chuàng)始人SergeMuyldermans教授在中國聯(lián)合創(chuàng)立持股的首家公司，是一家匯集比利時、美國、加拿大多位海歸博士和國內(nèi)青年拔尖人才團隊，基于遠未滿足的臨床需求，致力于腫瘤、免疫疾病、感染性疾病以及分子影像學等前沿方向的納米抗體診斷和治療創(chuàng)新生物醫(yī)藥研發(fā)的企業(yè)。公司擁有納米抗體頂級創(chuàng)始團隊和國際一流水準的納米抗體篩選庫，在抗體的篩選、表征和結(jié)構(gòu)優(yōu)化等各環(huán)節(jié)均有深入的測試數(shù)據(jù)，在納米抗體的人源化、管線適應(yīng)癥選擇上有十五年的積累。

比利時是納米抗體的發(fā)源地，也是納米抗體的全球技術(shù)高地。1989年，比利時布魯塞爾自由大學Hamers教授及Serge Muyldermans等人在駱駝科動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種天缺失輕鏈的重鏈抗體(Heavy-chain antibody，HcAb)，又被稱作單域重鏈抗體，被認為是下一代抗體技術(shù)。與常規(guī)單克隆抗體相比，除了缺少輕鏈外，其重鏈可變區(qū)與鉸鏈區(qū)之間沒有CH1區(qū)，只含有一個重鏈可變區(qū)（VHH）和兩個常規(guī)的CH2與CH3區(qū)（如圖）。重鏈抗體的VHH片段與常規(guī)抗體的VH特征不同，但單獨克隆并表達出來的VHH結(jié)構(gòu)具有與原重鏈抗體相當?shù)慕Y(jié)構(gòu)穩(wěn)定性以及與抗原的結(jié)合活性，是目前已知的可結(jié)合目標抗原的最小單位。結(jié)構(gòu)解析結(jié)果表明：VHH晶體寬為2.5nm，長4.8nm，分子量只有約15KDa，SergeMuyldermans教授將其命名為納米抗體（Nanobody）。

相比傳統(tǒng)抗體，納米抗體具有許多常規(guī)抗體所不具備的獨特優(yōu)勢：

(1)更強的組織穿透能力，可穿透血腦屏障。納米抗體體積小，并且具有傾向于與凹形表位(例如酶的催化位點)結(jié)合的特性，因此納米抗體有更強的組織穿透能力；

(2)抗原結(jié)合能力強，更容易識別傳統(tǒng)抗體無法捕獲的抗原。VHH與常規(guī)的VH相比，有更長的互補決定區(qū)3(CDR3)，這種長CDR3結(jié)構(gòu)易形成凸環(huán)結(jié)構(gòu)，可以結(jié)合到抗原分子隱蔽的抗原表位，因此彌補了納米抗體由于輕鏈缺失而導致的抗原結(jié)合能力下降；

(3)成本大幅降低。納米抗體易在細菌、酵母、真菌等微生物系統(tǒng)中進行體外原核/真核細胞的表達擴增，從而能夠以較低的成本進行大量生產(chǎn)；

(4)代謝快。由于腎的濾過作用，納米抗體在血液中的半衰期短，能夠在腫瘤中迅速積累，未結(jié)合部分會快速清除，從而大大提高了腫瘤診斷的靈敏度和特異性；

(5)免疫原性弱。編碼駱駝來源的納米抗體的基因與人類3型VH結(jié)構(gòu)域(VH3)具有高度的同源性，因此它在人體內(nèi)免疫原性較弱；

(6)穩(wěn)定性好，耐高溫和強酸堿，可去除冷鏈。納米抗體僅包含一個結(jié)構(gòu)域，這種結(jié)構(gòu)提高了納米抗體的穩(wěn)定性，使其更適于作為無創(chuàng)的分子成像試劑和診斷工具。

(7)雙靶向和多靶向。基于納米抗體的單結(jié)構(gòu)域優(yōu)勢，非常適于構(gòu)建目前抗體藥物未來趨勢上的雙靶向，三靶向甚至多靶向的抗體治療藥物。

Ablynx是全球納米抗體龍頭企業(yè)，創(chuàng)立于2001年，由比利時布魯塞爾自由大學、Vlaams生物技術(shù)研究院和Gimv基金公司共同組建。世界上第一個納米抗體藥物Cablivi即來自比利時Ablynx公司，于 2018年被批準在歐盟上市，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）。2022年Ablynx開發(fā)的雙特異性納米抗體Ozoralizumab在日本獲批上市。2021年，國內(nèi)首個納米抗體恩沃利單抗獲批上市，是一種Fc融合的PD-L1納米抗體。據(jù)不完全統(tǒng)計，全球納米抗體藥絕大多數(shù)產(chǎn)品處于臨床I期或II期，產(chǎn)業(yè)整體處于早期階段。

國際頂尖團隊+高壁壘技術(shù)平臺+多維度管線的行業(yè)新星

海司生物是納米抗體技術(shù)全球創(chuàng)始人SergeMuyldermans教授在中國聯(lián)合創(chuàng)立并持股的唯一企業(yè)。SergeMuyldermans教授為比利時布魯塞爾自由大學教授、博導， 也是全球納米抗體龍頭企業(yè)Ablynx（48億美元被賽諾菲收購）聯(lián)合創(chuàng)始人，持續(xù)攻關(guān)納米抗體在多個生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用近40年。多位聯(lián)合創(chuàng)始人溫玉榮和鄭芳等均為西安交通大學教授，具有比利時根特大學和布魯塞爾自由大學博士研究經(jīng)歷，與SergeMuyldermans教授有十余年師承及合作關(guān)系，曾深度參與Ablynx的多個納米抗體研發(fā)。公司研發(fā)管線決策委員會還包括細胞因子信號通路領(lǐng)域全球知名專家、比利時科學院炎癥研究中心課題組長，蛋白質(zhì)定向進化、神經(jīng)光遺傳學領(lǐng)域國際知名專家，心血管疾病、小分子藥物和蛋白相互作用核磁共振國際知名專家等。

公司基于對比利時等國際領(lǐng)先的納米抗體產(chǎn)業(yè)生態(tài)的深刻理解，對標納米抗體國際龍頭，布局多維度管線，包括低風險的靶向細胞因子通路的fastfollow和BIC管線，以及國際前沿靶點的FIC。適應(yīng)癥上重點布局腫瘤、免疫、感染性疾病以及國際上前沿探索的納米抗體RDC等，充分運用納米抗體的優(yōu)勢，開拓不同生物大分子劑型技術(shù)，打造有顯著臨床競爭力的藥物產(chǎn)品。

紫金港資本認為，納米抗體相比傳統(tǒng)抗體優(yōu)勢明顯，行業(yè)應(yīng)用大有可為，市場日升月恒。海司生物擁有國際頂尖團隊、高壁壘技術(shù)平臺以及全面的多管線布局，在納米抗體領(lǐng)域有深厚積累，有望在多個適應(yīng)癥及靶點獲得突破，滿足遠未滿足的臨床需求，為廣大患者帶來更多好藥，并成為國內(nèi)納米抗體領(lǐng)頭羊。