近日，專注于納米抗體診斷和治療創新生物醫藥研發的浙江海司生物醫藥科技有限公司(以下簡稱“海司生物”)完成首輪超千萬級融資。本次天使輪由紫金港資本獨家投資，資金將主要用于候選藥物的篩選和結構優化、臨床前驗證、差異化納米抗體技術平臺及團隊建設、市場渠道拓展、公司運營等。

海司生物位于浙江省海寧市，是納米抗體技術全球創始人SergeMuyldermans教授在中國聯合創立持股的首家公司，是一家匯集比利時、美國、加拿大多位海歸博士和國內青年拔尖人才團隊，基于遠未滿足的臨床需求，致力于腫瘤、免疫疾病、感染性疾病以及分子影像學等前沿方向的納米抗體診斷和治療創新生物醫藥研發的企業。公司擁有納米抗體頂級創始團隊和國際一流水準的納米抗體篩選庫，在抗體的篩選、表征和結構優化等各環節均有深入的測試數據，在納米抗體的人源化、管線適應癥選擇上有十五年的積累。

比利時是納米抗體的發源地，也是納米抗體的全球技術高地。1989年，比利時布魯塞爾自由大學Hamers教授及Serge Muyldermans等人在駱駝科動物體內發現一種天缺失輕鏈的重鏈抗體(Heavy-chain antibody，HcAb)，又被稱作單域重鏈抗體，被認為是下一代抗體技術。與常規單克隆抗體相比，除了缺少輕鏈外，其重鏈可變區與鉸鏈區之間沒有CH1區，只含有一個重鏈可變區（VHH）和兩個常規的CH2與CH3區（如圖）。重鏈抗體的VHH片段與常規抗體的VH特征不同，但單獨克隆并表達出來的VHH結構具有與原重鏈抗體相當的結構穩定性以及與抗原的結合活性，是目前已知的可結合目標抗原的最小單位。結構解析結果表明：VHH晶體寬為2.5nm，長4.8nm，分子量只有約15KDa，SergeMuyldermans教授將其命名為納米抗體（Nanobody）。

相比傳統抗體，納米抗體具有許多常規抗體所不具備的獨特優勢：

(1)更強的組織穿透能力，可穿透血腦屏障。納米抗體體積小，并且具有傾向于與凹形表位(例如酶的催化位點)結合的特性，因此納米抗體有更強的組織穿透能力；

(2)抗原結合能力強，更容易識別傳統抗體無法捕獲的抗原。VHH與常規的VH相比，有更長的互補決定區3(CDR3)，這種長CDR3結構易形成凸環結構，可以結合到抗原分子隱蔽的抗原表位，因此彌補了納米抗體由于輕鏈缺失而導致的抗原結合能力下降；

(3)成本大幅降低。納米抗體易在細菌、酵母、真菌等微生物系統中進行體外原核/真核細胞的表達擴增，從而能夠以較低的成本進行大量生產；

(4)代謝快。由于腎的濾過作用，納米抗體在血液中的半衰期短，能夠在腫瘤中迅速積累，未結合部分會快速清除，從而大大提高了腫瘤診斷的靈敏度和特異性；

(5)免疫原性弱。編碼駱駝來源的納米抗體的基因與人類3型VH結構域(VH3)具有高度的同源性，因此它在人體內免疫原性較弱；

(6)穩定性好，耐高溫和強酸堿，可去除冷鏈。納米抗體僅包含一個結構域，這種結構提高了納米抗體的穩定性，使其更適于作為無創的分子成像試劑和診斷工具。

(7)雙靶向和多靶向。基于納米抗體的單結構域優勢，非常適于構建目前抗體藥物未來趨勢上的雙靶向，三靶向甚至多靶向的抗體治療藥物。

Ablynx是全球納米抗體龍頭企業，創立于2001年，由比利時布魯塞爾自由大學、Vlaams生物技術研究院和Gimv基金公司共同組建。世界上第一個納米抗體藥物Cablivi即來自比利時Ablynx公司，于 2018年被批準在歐盟上市，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）。2022年Ablynx開發的雙特異性納米抗體Ozoralizumab在日本獲批上市。2021年，國內首個納米抗體恩沃利單抗獲批上市，是一種Fc融合的PD-L1納米抗體。據不完全統計，全球納米抗體藥絕大多數產品處于臨床I期或II期，產業整體處于早期階段。

國際頂尖團隊+高壁壘技術平臺+多維度管線的行業新星

海司生物是納米抗體技術全球創始人SergeMuyldermans教授在中國聯合創立并持股的唯一企業。SergeMuyldermans教授為比利時布魯塞爾自由大學教授、博導， 也是全球納米抗體龍頭企業Ablynx（48億美元被賽諾菲收購）聯合創始人，持續攻關納米抗體在多個生物醫藥領域的應用近40年。多位聯合創始人溫玉榮和鄭芳等均為西安交通大學教授，具有比利時根特大學和布魯塞爾自由大學博士研究經歷，與SergeMuyldermans教授有十余年師承及合作關系，曾深度參與Ablynx的多個納米抗體研發。公司研發管線決策委員會還包括細胞因子信號通路領域全球知名專家、比利時科學院炎癥研究中心課題組長，蛋白質定向進化、神經光遺傳學領域國際知名專家，心血管疾病、小分子藥物和蛋白相互作用核磁共振國際知名專家等。

公司基于對比利時等國際領先的納米抗體產業生態的深刻理解，對標納米抗體國際龍頭，布局多維度管線，包括低風險的靶向細胞因子通路的fastfollow和BIC管線，以及國際前沿靶點的FIC。適應癥上重點布局腫瘤、免疫、感染性疾病以及國際上前沿探索的納米抗體RDC等，充分運用納米抗體的優勢，開拓不同生物大分子劑型技術，打造有顯著臨床競爭力的藥物產品。

紫金港資本認為，納米抗體相比傳統抗體優勢明顯，行業應用大有可為，市場日升月恒。海司生物擁有國際頂尖團隊、高壁壘技術平臺以及全面的多管線布局，在納米抗體領域有深厚積累，有望在多個適應癥及靶點獲得突破，滿足遠未滿足的臨床需求，為廣大患者帶來更多好藥，并成為國內納米抗體領頭羊。