6月27日，細(xì)胞基因治療和核酸藥物CDMO公司左旋星生物宣布已完成數(shù)千萬元PreA+輪融資。本輪融資主要用于人才招募、商業(yè)拓展和產(chǎn)能建設(shè)等方面。今年1月，經(jīng)緯創(chuàng)投獨(dú)家投資了左旋星生物的Pre-A輪融資。

左旋星成立于2022年3月，專注于細(xì)胞及基因治療（CGT）和核酸藥物臨床產(chǎn)品及療法檢測與生產(chǎn)服務(wù)，開發(fā)針對mRNA、病毒載體、CAR-T等治療產(chǎn)品的臨床檢測服務(wù)，并開發(fā)質(zhì)粒及mRNA的GMP級別生產(chǎn)工藝及過程產(chǎn)品質(zhì)控方法，以加快基因細(xì)胞治療藥物和療法的進(jìn)程。

公司創(chuàng)始人吳昕本科畢業(yè)于清華大學(xué)，還獲得了康奈爾大學(xué)生物物理學(xué)博士學(xué)位，曾擔(dān)任金唯智（現(xiàn)Azenta安升達(dá)基因組服務(wù)）中國總經(jīng)理，常年從事質(zhì)粒相關(guān)的研究和科研服務(wù)工作。在金唯智期間，吳昕看到了中國CGT產(chǎn)業(yè)的蓬勃和迅速發(fā)展，也“嗅”到了背后的創(chuàng)業(yè)機(jī)會——可以為這些企業(yè)提供臨床前及臨床實(shí)驗(yàn)配套服務(wù)，以加快其商業(yè)化進(jìn)程。

而彼時(shí)，CDMO已不是個新興市場，各個領(lǐng)域多點(diǎn)開花：像凱萊英成為了小分子藥領(lǐng)域的頭部CDMO，藥明生物則聚焦抗體領(lǐng)域，也有金斯瑞、和元生物、派真生物這類CDMO各細(xì)分領(lǐng)域明星公司。找到能解決行業(yè)痛點(diǎn)且自身有積累的專業(yè)細(xì)分方向成了左旋星的“立身之本”。

吳昕表示，細(xì)胞治療、基因治療、核酸藥物這三類療法的技術(shù)差異巨大，作為一個新成立的CDMO公司，“精力必須用在刀刃上”。基于與客戶的長期溝通和調(diào)研，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，行業(yè)內(nèi)mRNA的質(zhì)粒研發(fā)整體不足，難以解決下游客戶對于mRNA大規(guī)模穩(wěn)定量產(chǎn)的需求，再加上團(tuán)隊(duì)在合成生物學(xué)領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)積累，公司將主要精力放在了mRNA質(zhì)粒的研究和開發(fā)上。

mRNA開發(fā)的意義何在？作為疫苗，mRNA有獨(dú)特優(yōu)勢，即研發(fā)周期短、生產(chǎn)工藝簡單、安全性較好等；它還被稱為一種“萬能”療法——理論上可針對所有基于蛋白質(zhì)的疾病，可被應(yīng)用于腫瘤、感染性疾病、蛋白替代治療等領(lǐng)域。

近年來，在疫情的催化下（新冠核酸疫苗成為mRNA技術(shù)在全球的首個規(guī)模化應(yīng)用），mRNA成為中國生物醫(yī)藥界這幾年的研發(fā)熱點(diǎn)，“一年內(nèi)就能出現(xiàn)幾十家公司”，市場也進(jìn)入爆發(fā)性增長時(shí)期，譬如近期全球三大mRNA巨頭之一的Moderna也在中國注冊公司，加速市場布局。

質(zhì)粒之于mRNA的意義更是重大。質(zhì)粒的制備是mRNA藥品生產(chǎn)的第一個工藝，包括序列設(shè)計(jì)、重組質(zhì)粒構(gòu)建及質(zhì)粒的發(fā)酵、粗純和精純。在mRNA藥物生產(chǎn)工藝中，質(zhì)粒是作為模板存在的，后續(xù)轉(zhuǎn)錄的過程都是以此為基準(zhǔn)，所以質(zhì)粒生產(chǎn)作為工藝源頭至關(guān)重要。高純度的質(zhì)粒模板會極大減輕下游mRNA合成和純化工藝的技術(shù)開發(fā)壓力。“可以說，質(zhì)粒是整個mRNA藥物生產(chǎn)中最上游的一個原材料。”

吳昕指出，質(zhì)粒在生產(chǎn)mRNA過程，存在很多的不穩(wěn)定性，往往發(fā)生一些序列的變化，這就導(dǎo)致最后產(chǎn)生的大量復(fù)制的質(zhì)粒和原來質(zhì)粒產(chǎn)生較大的差異，而無法繼續(xù)使用，甚至于生成多聚體，為后期藥物開發(fā)埋下重大隱患，而左旋星要解決的就是這一原材料生產(chǎn)過程中的穩(wěn)定性問題。

左旋星主要采用了合成生物學(xué)的方式，對于質(zhì)粒上的重要元件進(jìn)行改良，并插入經(jīng)測試對穩(wěn)定性有作用的元件進(jìn)去，使質(zhì)粒更適應(yīng)于生產(chǎn)mRNA序列。“我們選了大概上百種不同的元件組合，然后選了不同大腸桿菌的菌株來進(jìn)行排列組合來測試，從而找到了最好的一個mRNA質(zhì)粒生產(chǎn)方式。”

以該技術(shù)為核心，左旋星生物搭建了名為“RNABoost”的技術(shù)服務(wù)平臺，能對各個做mRNA的質(zhì)粒進(jìn)行優(yōu)化和改造；另外，公司還搭建了LNP包封空殼率質(zhì)檢平臺、基于酶法的大規(guī)模DNA生產(chǎn)平臺，以及各類病毒殘留安全性檢測平臺等，以滿足下游客戶更多元化的需求。

在產(chǎn)能建設(shè)上，左旋星生物已在蘇州工業(yè)園建設(shè)了1500平米潔凈檢測生產(chǎn)基地，為客戶提供工藝開發(fā)和QC質(zhì)檢為主的CRO服務(wù)；目前在建有GMP標(biāo)準(zhǔn)的1500平米的第三方檢測中心，會對細(xì)胞基因治療和核酸藥物提供相關(guān)質(zhì)檢和放行服務(wù)；待產(chǎn)業(yè)回暖時(shí)也會著手?jǐn)U建實(shí)驗(yàn)室和CDMO的生產(chǎn)體系。

吳昕透露，公司自去年10月份開始為客戶提供服務(wù)以來（正式商業(yè)化），已累計(jì)有數(shù)十家客戶：其中80%為mRNA領(lǐng)域的Biotech公司，主要為其提供開發(fā)質(zhì)粒和菌株的工藝開發(fā)。

在服務(wù)客戶的過程中，吳昕發(fā)現(xiàn)，mRNA技術(shù)開發(fā)的需求不止來自于新興Biotech公司，更有不少企業(yè)轉(zhuǎn)型做mRNA，主要有幾類：首先，傳統(tǒng)疫苗公司，意在探索新的疫苗開發(fā)路徑；其次，抗體藥公司，測試蛋白替代療法；最后，非人體藥物研究領(lǐng)域的公司，譬如動物疫苗、護(hù)膚品等。

基于現(xiàn)有的研發(fā)格局和轉(zhuǎn)型研發(fā)趨勢，吳昕認(rèn)為，mRNA藥物的支持性產(chǎn)業(yè)將大有可為，“公司預(yù)計(jì)到今年年底，公司訂單總金額將進(jìn)入千萬級別，進(jìn)入穩(wěn)定發(fā)展階段。”不過，他也認(rèn)為，行業(yè)短期內(nèi)很難實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式增長，還需要等待下一個突破性臨床成果。為此，左旋星在不斷滿足客戶需求的同時(shí)，也要時(shí)刻做好準(zhǔn)備，抓住這樣的機(jī)會。