即將“H+A”上市的諾誠健華8月31日再傳喜訊，tafasitamab聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)/難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的上市申請（BLA）已獲香港衛(wèi)生署受理，公司也將在澳門提交上市申請，一旦在香港或者澳門獲批，這款創(chuàng)新藥就可惠及大灣區(qū)患者。

此前7月，tafasitamab聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL在博鰲樂城開出首方。這是諾誠健華首款核心產(chǎn)品奧布替尼商業(yè)化后，公司繼續(xù)在血液瘤領(lǐng)域中深耕的成果。8月29日，奧布替尼被CDE擬納入優(yōu)先審評，用于治療復(fù)發(fā)/難治邊緣區(qū)淋巴瘤（R/R MZL）患者。國內(nèi)目前尚無BTK抑制劑獲批用于邊緣區(qū)淋巴瘤，奧布替尼因而有望成為國內(nèi)首個治療復(fù)發(fā)/難治MZL的BTK抑制劑。

在研發(fā)策略方面，諾誠健華積極開發(fā)競爭格局較好、差異化明顯的新型靶點和分子，力求在最短時間內(nèi)完善血液瘤后期管線，成為這一領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。

以奧布替尼和Tafasitamab為基石，建立領(lǐng)先的血液腫瘤產(chǎn)品管線及商業(yè)化

諾誠健華發(fā)布的中報財報顯示，得益于奧布替尼納入醫(yī)保后的快速放量，奧布替尼2022上半年收入猛增至2.17億元，較去年同期的1.01億元同比上漲115%。

奧布替尼是一款潛在同類最佳的高選擇性、共價不可逆的口服BTK抑制劑。作為國家“重大新藥創(chuàng)制”專項成果，奧布替尼擁有更精準(zhǔn)的靶點選擇性，對BTK靶點近100%持續(xù)占有，個體間差異小，在確保療效的同時又有效避免了由于脫靶效應(yīng)造成的不良反應(yīng)，實現(xiàn)了一天一次口服給藥，為患者持續(xù)治療帶來了方便。目前，奧布替尼已經(jīng)被納入中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）淋巴瘤診療指南（2021年版）、衛(wèi)健委印發(fā)的腫瘤和血液病相關(guān)病種診療指南（2022年版）、中國慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診療指南（2022年版）等多個重要指南推薦。

基于文獻(xiàn)報道的相關(guān)數(shù)據(jù)，與其他主要BTK抑制劑相比，奧布替尼在復(fù)發(fā)/難治性CLL/SLL患者展現(xiàn)出更高的ORR（客觀緩解率），能夠使更廣泛的患者實現(xiàn)緩解并實現(xiàn)臨床獲益，同時，奧布替尼展現(xiàn)出更高的CR（完全緩解率），能夠幫助患者實現(xiàn)更深度的緩解，且有望延長患者的生存期并提高生活質(zhì)量。

因為臨床急需，奧布替尼治療復(fù)發(fā)/難治MZL擬納入優(yōu)先審評。MZL是常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，在所有NHL中占比約7~10%，在老年人中，尤其是80歲以上的老年人中，發(fā)病率較高。但目前對于復(fù)發(fā)/難治性MZL的治療手段有限，奧布替尼有望成為國內(nèi)首個治療復(fù)發(fā)/難治性MZL的BTK抑制劑。我們希望奧布替尼早日惠及亟需創(chuàng)新治療的MZL患者。

諾誠健華也適時跳出在小分子藥研發(fā)上的舒適區(qū)，積極尋找在生物藥上的合作機會，進一步提升在各個目標(biāo)適應(yīng)癥上的研發(fā)成功率。

Tafasitamab已經(jīng)在美國和歐盟獲批上市。L-MIND的研究評估了tafasitamab聯(lián)合來那度胺治療不適合自體干細(xì)胞移植條件的復(fù)發(fā)或難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者的安全性和有效性。經(jīng)獨立審查委員會評估，結(jié)果顯示最佳總緩解率（ORR）為56.8%（主要終點），其中完全緩解（CR）39.5%，部分緩解（PR）17.3%。最少隨訪35個月后，中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為43.9個月（次要終點）。Tafasitamab聯(lián)合來那度胺被證明具有臨床意義，副作用可控。

諾誠健華也將探索tafasitamab和奧布替尼以及諾誠健華其他管線聯(lián)合治療B細(xì)胞惡性腫瘤提供了良好機會，進一步增強諾誠健華在血液瘤的實力。

小分子大分子，深度布局彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的一種類型，其全球發(fā)病率占NHL的3l%～34%。在中國，DLBCL占所有NHL的45.8%。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，DLBCL在中國和全球分別有20多萬和近100萬存量患者，預(yù)計2030年將分別增長至30萬和123萬。多樣化產(chǎn)品組合帶來多點成功機會，隨著產(chǎn)品在臨床試驗中取得進展和數(shù)據(jù)讀出，諾誠健華在DLBCL領(lǐng)域的整體成功率和細(xì)分適應(yīng)癥覆蓋度將持續(xù)提升。

從一線到二線及以上治療DLBCL，諾誠健華已經(jīng)布局奧布替尼（BTK抑制劑）、tafasitamab（靶向CD19單抗）、ICP-B02（CD20xCD3雙特異性抗體）、ICP-248（BCL2抑制劑）和ICP-490（分子膠） 在內(nèi)多種藥物組合，為這一侵襲性淋巴瘤提供更多更好的治療選擇。

奧布替尼一線治療DLBCL MCD 亞型注冊研究已啟動。根據(jù)2022 美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）公布奧布替尼治療DLBCL的真實世界研究，對于DLBCL MCD亞型患者，奧布替尼聯(lián)合治療方案顯示出令人鼓舞的療效和良好的耐受性和安全性。在這一真實世界研究中，所有患者每天服用一次150毫克的奧布替尼。其中，8例患者以奧布替尼聯(lián)合R-CHOP或R-EPOCH作為一線治療方案，6例患者以奧布替尼聯(lián)合R-ICE、R-CHOP或R2作為二線治療方案。一線和二線治療的完全緩解率（CRR）分別為75.00%和66.67%。

ICP-B02在中國完成首例患者給藥。ICP-B02特異性結(jié)合CD20陽性靶細(xì)胞和CD3陽性T細(xì)胞，將免疫T細(xì)胞招募至靶細(xì)胞周圍，激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷（TDCC）作用殺傷靶細(xì)胞，用于治療CD20+B細(xì)胞血液瘤。

ICP-490已在中國獲批臨床。ICP-490源自諾誠健華分子膠平臺。ICP-490通過與CRL4CRBN-E3 泛素連接酶復(fù)合物的底物受體CRBN 特異性結(jié)合，可誘導(dǎo)淋巴轉(zhuǎn)錄因子Ikaros和Aiolos的泛素化和降解，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生存及增殖，發(fā)揮直接抗腫瘤作用。ICP-490將開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM），以及包括彌漫大 B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）在內(nèi)的非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液腫瘤疾病。

ICP-248通過與BCL2特異性結(jié)合，解除因BCL2過表達(dá)所致線粒體凋亡途徑的抑制，釋放并激活促凋亡蛋白，增加線粒體膜的通透性，并釋放細(xì)胞色素c。ICP-248可激活caspase介導(dǎo)的凋亡級聯(lián)反應(yīng)，恢復(fù)和促進腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。ICP-248將開發(fā)用于單藥或與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴細(xì)胞白血病 （ALL）等惡性血液系統(tǒng)腫瘤。