在研發高峰不斷被推高之后，藥企采摘創新的果實注定會越來越艱難。畢竟，這一領域遵循 “反摩爾定律”：

醫藥產業流行的一句話是，“大約每九年，藥物研發的成本會翻倍”。

不過，這恰恰也是創新藥最大的魅力所在。高處果實鮮有人觸及，良好的競爭格局可以換來豐厚回報，雖然可能需要較長的周期。

如今，國內生物科技公司股價雖然低迷，卻不改創新生態持續向好的事實。

在整個行業里，包括百濟神州、信達生物、基石藥業等創新藥企，都是耐力超強的長跑型選手，有能力適應寒冬并成功突圍。

他們隱忍、厚積、薄發的故事，將會在未來歲月中不斷演繹，為整個行業的發展添能蓄勢。

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創新生態的沉與浮

不管怎么說，國內醫藥行業發展都難以逃離“反摩爾定律”。

像過去幾年那樣創新成果不斷“涌現”的浪潮注定無法持久。本質上，那只是時代給予的短暫紅利。

只有經過戰火的洗禮和寒冬的蟄伏之后，創新藥行業發展才能真正回歸理性。大浪淘沙，只有經過寒冬，才能知道是誰能夠笑到最后。

一直以來，國內都是創新荒漠，與海外差距較大。而政策、人口、成本紅利……Fast follow策略促進了國內創新藥的蓬勃發展，使得國內外創新差距不斷收窄。

低垂果實雖然容易采摘，同質化競爭與產能過剩環節卻會很快到來。這驅使著國內醫藥公司往“無人區”進發。不過正如上文所說，創新能夠撫平所有創傷，但需要時間。眼下，國內創新藥行業便處于這一新老交替的 “陣痛期”。

悲觀的人認為，“陣痛期”或許還會持續；但在樂觀的人看來，下一波創新紅利已在路上。例如，當下最為火熱的ADC領域，中國軍團便不斷迎來好消息。

去年8月，國際知名生物制藥公司西雅圖基因Seagen引進榮昌生物HER-2 ADC維迪西妥單抗海外權益，合作總金額超26億美金，一舉刷新了中國制藥企業單品種海外授權交易的最高紀錄。

正如默沙東所說，國內的ADC技術已經達到世界一流水平。榮昌生物之后，科倫藥業、石藥集團紛紛接力，完成產品授權出海。

還有個別潛力品種蓄勢待發。例如基石藥業的靶向ROR1的ADC藥物CS5001。ROR1靶點的成藥性已被驗證，且具有廣譜性質，擁有極為廣闊的前景。

目前，CS5001在美國、澳洲和中國大陸獲批臨床，并在美國完成首例患者入組，是一款進展近乎全球第三的新藥。

領先CS5001的兩款同類藥物均已被海外巨頭重金收購。有成為“best in class”潛力的CS5001，未來大概率也會給我們帶來驚喜。

實際上，國內創新藥研發的突破不局限于ADC領域，還包括小分子、多抗等前沿陣地。

例如，基石藥業在ADC管線之外，PD-L1/4-1BB/HAS三抗CS2006亦值得我們關注，該產品有望成為腫瘤免疫治療領域領先的下一代廣譜PD-1/PD-L1治療方法，也具有用于腫瘤特異性聯合療法的新骨架分子潛力。

目前，CS2006 國內大陸地區臨床申請已經獲批，公司正在快速推進相關工作；此外，在美國的首次人體試驗劑量遞增研究已在進行之中，在中國臺灣也已經順利開展受試者入組工作。

這也告訴我們，越是艱難時刻越要保持客觀、理性心態，在警惕風險的同時，還要給予那些實力藥企充分的認知和耐心，他們最有可能讓我們看到國產創新藥研發的速度與激情。

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全球步伐的退和進

“反摩爾定律”是客觀存在的事實，這對于每家藥企來說都是公平的。唯一不公平的，是不同創新藥企能力不同，導致補齊自身短板的效率不一，最終行業漸漸分化，差距越拉越大。

例如在研發之外，商業化一直是創新藥企的詩和遠方，但更是試煉場。因為商業化能力并非一日建成的，需要時間積累、行業理解等諸多要素。或許，不少Biotech根本就不具備商業化基因。

在這一背景下，商業化成了國內創新藥企的最大桎梏：研發能力可能很強，但在渠道上沒有基礎，更沒有進軍海外市場的實力，價值自然無法得到很好的體現。

但總有人會脫穎而出。百濟、信達距離上岸越來越近之后，又有新一批企業開始展露頭腳，例如基石藥業。

就在剛剛過去的7月份，基石藥業宣布與第三方特檢龍頭康圣環球簽署戰略合作框架協議，雙方就血液腫瘤精準診療達成多項合作意向，以助力公司全球同類首創藥物IDH1抑制劑拓舒沃?惠及更多中國患者。

這在某種程度上體現了一點，雖然基石藥業還很年輕，但公司商業化團隊對整個行業的理解卻非常超前：

精準醫療時代，腫瘤藥物銷售邏輯可能由銷售代表的推廣，逐步向診斷環節深入從而達到精準轉換的效果。

大部分公司或許還沒有意識到這一點，基石藥業卻已經開始有所行動，這無疑是其整個商業化能力的體現。

基石藥業商業化能力的另一個體現是銷售額。基于雙輪驅動的研發模式，2015年成立的基石藥業如今已有四款成功商業化的產品，分別為普吉華?、泰吉華?、擇捷美?和拓舒沃?。

其中，2021年產生收入的普吉華?、泰吉華?兩款產品，8個月總銷售額達1.628億元，一改我們對創新藥企“只進不出”刻板印象。

這背后，得益于基石藥業突出的執行力和渠道覆蓋等綜合能力，直觀感受是“快和準”。

“快”指渠道覆蓋速度。例如，泰吉華?上市一個月后，已經覆蓋50家直達患者的專業藥房。而普吉華?更進一步，在國內上市一個月后，覆蓋了70個城市的80家專業藥房。

今年上市的拓舒沃?也是如此。拓舒沃?自6月份開具首批處方至今，已正式面向全國多個省市的50家以上院內和院外DTP藥房供藥，當中包括多家權威醫院，如中國醫學科學院血液病醫院、哈爾濱血液病腫瘤研究所、蘇州大學附屬第一醫院等。

原因無它，基石藥業的自建商業團隊戰斗力彪悍。目前，其銷售團隊覆蓋超過130個城市的600多家醫院，這為其產品快速覆蓋打下扎實基礎。

“準”指精準解決創新藥商業化處方難、支付意愿不足等核心痛點。

處方層面，基石藥物一方面快速推動產品入核心指南，建立廣泛的行業和學術認知；另一方面通過高密度持續教育的方式，觸達超1萬名全國重要的KOL和醫療專業人士，提高他們對藥物治療認識，直接降低處方難度。

支付層面，在尚未納入醫保的情況下，基石藥業同步快速推動核心產品納入商業保險。如今，普吉華?、泰吉華?已納入60多項商業/城市保險計劃，今年將增加至80多項。最大程度降低患者負擔，大大提高產品可及性，雙方互相成就。

很顯然，基石藥業經驗豐富的商業化管理團隊，對行業的理解確有過人之處，能夠熟知行業核心痛點，并精準找到解決之道。基于此，基石藥業在國內商業化表現不錯也就不難理解了。

在國內商業化順利推進的同時，基石藥業也在積極擁抱國際市場。

在上市的第二年，基石藥業便將PD-L1抑制劑擇捷美?在內兩款產品的海外商業化權益，以最高達13億美金的價格授予EQRx公司，并享有兩位數的銷售分成。

這并非FDA審批趨嚴下的退步，而是以更適合Biotech出海的方式前進。

因為license-out模式可以把在研產品換成實打實賬面價值的同時，也可以熟悉海外市場為以后出擊海外做好準備，把風險系數降到最低。

基石藥業的例子，讓我們看到，研發層面的攻堅，戰術上的勤奮，成立不久的Biotech也可以迅速在國內立足，并走向全球舞臺。

而基石藥業，只是國內創新藥行業不斷向前的一個縮影。可以預見，未來還會有類似于基石藥業的新生代企業崛起。

扛過風高浪急后，中國創新藥行業勢必會駛入更寬廣的海域。

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寒冬之下的生與死

當然，任何時候成功上岸者都只是少數，尤其是“反摩爾定律”導致創新藥研發戰線越拉越長的當下。

如今市場的演變，遠遠超出了所有參與者的控制范圍。在這一輪周期低谷中，因為融資窗口的關閉，將導致大部分創新藥企將面臨生存抉擇。

誰能熬過寒冬？在我們第一印象中，自然是糧草儲備充足的企業，通常以現金儲備與經營性現金流的比值來衡量。

不過，僅看這一比值并不完全客觀。因為數字是靜態的，而創新藥企的發展是動態的。

例如，創新藥企研發費用會呈現動態波動。創新藥研發最燒錢的階段是三期臨床。當一家公司多個產品處于三期臨床，研發費用必然會持續增長；但隨著產品獲批上市，而新產品尚處于早期研發階段，“燒錢”力度又會間歇性下滑。

另外，不管是產品商業化還是license-out，產品也會提供造血能力，充盈自身現金流儲備。

結合兩點你或許會發現，個別在過去幾年全力沖刺的企業，雖然因為現金快速消耗，看上去即將處于危險邊緣；但實際上，隨著產品進入商業化度過最燒錢的階段，研發投入放緩加上產品創收，這類公司會因為“開源節流”而快速進入攻守平衡階段。

基石藥業仍是最好的例子。2019年—2021年，因為多款產品的多個適應癥進入三期臨床階段，公司研發支出分別為13.96億元、14.05億元、13.05億元。

截至2021年末，公司賬上現金、現金等價物及定期存款高達16.03億元 。隨著基石藥業多個核心產品已完成或接近完成關鍵性臨床實驗，而進入三期臨床的新管線將不會像過去幾年密集，也就是說，公司的安全邊際比想象中要更高。

而與此同時，基石藥業的商業化產品造血功能充足，又能為其提供豐厚的現金流作為支撐。

目前，公司自主商業化的三款商業化產品均針對未滿足的臨床需求，競爭優勢明顯。具體來看，普吉華?是國內首個且唯一的RET抑制劑，泰吉華?是全球首款靶向PDGFRA 外顯子18突變治療GIST(胃腸道間質瘤)的精準治療藥物，拓舒沃?則是全球首個且唯一的IDH1抑制劑。

根據公司2021年財報，未來三款產品的適應癥范圍會持續擴寬，適用人群規模有望從2021年的約1萬人拓展至約9萬名。基于基石藥業被驗證過的商業化能力，三款產品的創收規模必然會持續走上新臺階。

另外，公司對外授權的擇捷美?全球商業化也在同步推進。其中，國內由輝瑞負責商業化，目前已有2個適應癥獲批上市，成為全球首個同時覆蓋中晚期非小細胞肺癌適應癥的PD-(L)1抗體，后續還有多個適應癥將會提交上市申請。

而海外擇捷美?的商業化由“顛覆者”—— 美國生物制藥明星公司EQRx推進，下半年預計將推進上市注冊工作。

根據基石藥業公告以及合作伙伴信息，擇捷美?國內外里程碑款高可達9.5億美金（EQRx 6.725億美金，輝瑞2.8億美金），另外還相應的階梯式分成。不難預見，擇捷美?或將成為公司的旱澇保收的現金奶牛產品。

當然了，創新藥企不只是研發、商業化能力需要注重，產品生產能力也是重中之重。基石藥業蘇州工廠即將運行投產，預計總產能將達到26000L大分子生物藥和10億片小分子化學藥片劑、膠囊，為后續商業化放量做好充分準備。

可以說，基石藥業通過內外兼修的方式，已經形成了強大的商業發展閉環，也將助力公司建起更寬厚的安全城墻。

創新不易，生存更難。但那些能夠通過自身實力，穿越低谷的創新藥企，一定會成為中國醫藥行業的脊梁。

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總結

地球難逃地心引力，凡事都要尊重客觀規律。

這些年來的眾多有利因素，將創新藥研發推向了一個新高潮。如果沒有這場“革命”，我國創新藥行業后發超車的可能性基本為零，如今時代給了我們這樣一次機會。

但與此同時，創新熱潮讓低垂果實迅速消耗殆盡，為這個本不平靜行業平添了更多變數。“反摩爾定律”的存在，注定了創新藥不可能持續加速前進，走走停停才是常態。

不管怎么說，中國創新藥故事仍將繼續。對于藥企而言，需要忍受寂寞，持續深耕。只要在研發上能夠不斷開拓、躋身全球一流，資本寒冬就只是暫時的。

免責聲明：市場有風險，選擇需謹慎！此文僅供參考，不作買賣依據。