自2017年FDA批準全球首個腫瘤CAR-T免疫細胞治療產品上市以來，這種先進細胞療法已經改變了血液惡性腫瘤的治療模式。截止目前，全球已經有8款腫瘤CAR-T免疫細胞治療產品上市，用于越來越多的癌癥適應癥。2021年全球CAR-T細胞治療市場估值為19.658億美元，在2022年至2029年期間預計將以31.16%的復合年增長率增長[1]。截止2022年第一季度末，全球有著超過1200個注冊在案的CAR-T臨床研究。

盡管CAR-T細胞療法的使用正在迅速增加，但是由于其價格昂貴因此普及性仍然存在重大障礙，在美國每一針CART制劑達50萬美元，而在中國每一針也高達120萬元人民幣。如何降低成本、使得更多的患者能夠得益成為了當下的熱點。近期，美國CBS電視臺就此采訪了博雅控股集團董事長、博雅旗下美國上市公司TG醫療董事長兼CEO許曉椿博士[2]，許曉椿博士表示，“人們已經學會了如何使用人體自身細胞作為對抗癌癥等疾病的重要武器，目前TG醫療團隊正在努力通過大幅降低制造成本，讓這種細胞治療更加親民，挽救更多的生命”。

個性化治療的成本挑戰亟需解決

2018年，“CAR-T癌癥免疫療法”登上了著名《科學》雜志的封面，CAR-T免疫細胞治療就是一種利用自體免疫細胞定制的高度個性化的癌癥治療方法。如同許曉椿博士在采訪中所介紹，“從病人身上提取自體免疫細胞，然后運送至實驗室進行細胞的修飾和擴增，最后再將改造后的細胞用于病人的治療。即使在放療和化療失敗的晚期血液腫瘤病人中，運用這種先進的CAR-T細胞治療，可以達到將近90%的有效性，目前的一個核心問題就在于這種治療手段的高昂成本。”

目前已經獲美國FDA批上市的CAR-T免疫細胞療法的藥品費用高達50萬一劑左右。雖然國際上一些國家或地區的醫療保險可以覆蓋80%的費用，但是剩余自費的10萬美元也還是過于昂貴。許多患者會因為費用問題而無法接受治療。

CAR–T免疫細胞療法目前已經在美國100多個醫療中心使用，隨著對這種療法的需求增加，解決成本挑戰和改善可及性的需求越來越大。而博雅旗下的TG醫療近幾年開發的一系列新的細胞生產平臺專利技術，可以大幅提升細胞生產效率，從而降低這種先進細胞療法成本。許曉椿博士在接受CBS采訪時表示，“TG醫療正在美國加州首府薩克拉門托市新建一個含12個標準GMP單元的CDMO細胞委托生產制造中心，面向全球提供高效的CAR-T細胞生產制造服務，努力改變這種細胞療法價格居高的現象”。

改革制造工藝，讓細胞藥物更加實惠

CAR-T細胞目前主要由制藥公司使用自體T細胞進行個性化制造，工藝與成本成為了痛點。許曉椿博士告訴記者，“當下極少公司擁有大規模生產CAR-T細胞的平臺性生產線，即使是目前幾家獲批的制藥公司每家每年也僅能生產5000劑。”博雅旗下TG醫療處在全球細胞和基因藥物制造的前沿，因具有能夠實現大規模細胞制造的創新能力而受到關注。“博雅正在發展的技術平臺將能夠提高終末期癌癥患者的生存力，并降低藥物的成本。”

“與目前的制造工藝相比，博雅旗下的大規模細胞制造平臺CAR-TXpress?可以將細胞生產效率提高四倍，從而降低細胞制造成本。TG醫療將根據醫療機構和其他制藥公司的需求生產這種細胞。”許曉椿博士說。除了在美國加州新建的CDMO大規模細胞藥物GMP制造中心，博雅控股集團在中國天津和印度新德里還有超過16000平方米的細胞藥物生產基地，將為全球細胞與基因療法開發機構提供全方位的臨床級細胞制劑的合同制造和臨床申報服務。

除了細胞委托生產制造服務，博雅控股集團提供廣泛的上游細胞存儲服務，和下游細胞藥物研發服務。在非腫瘤領域，博雅的專利技術-自動化手術室即使制備系統實現了在手術室即可在30分鐘內完成自體細胞藥物的“生產”，目前已經在美國獲得糖尿病治療的批準上市，并在重癥下肢缺血領域進行三期臨床。許曉椿博士認為，這種即時、高效、安全的手術室即時應用系統，也將是降低細胞治療成本以及提升細胞治療可及性的新突破。

保障細胞質量，為細胞藥物的有效實施打下基石

影響CAR-T免疫細胞治療受益面的另一個因素是癌癥患者的自體免疫細胞的品質。由于腫瘤病人通常先采用化療和放療，在殺傷部分腫瘤細胞的同時極大的損害了自身的免疫系統。多項臨床研究發現，高達30%-50%的癌癥患者因為缺乏足夠數量和健康程度的自體免疫細胞，從而不能入選CAR-T治療，或者即使入選了也未能夠使用自體的細胞生產出足夠數量的CAR-T細胞用于治療。為了解決這一問題，TG醫療的專利技術同時也支持了包括環球生命（HealthBanks）等在內的諸多細胞庫在全球推出了符合GMP要求的自動化封閉式自體免疫細胞提取和存儲服務，讓大多數人能夠在健康的時候提前將免疫細胞存儲起來，為將來免疫細胞藥物的制備提供優質資源保障。

作為細胞存儲和細胞療法中自動化技術的全球核心技術企業，博雅旗下的TG醫療在過去的30年里，支持了全球細胞生命銀行的產業發展，其AXP?和BioArchive?平臺在全球40多個國家中被140多個臨床機構和干細胞庫中廣泛采用，其中包括全球第一家紐約臍血庫，全球知名的MD安德森癌癥研究中心，中國和美國最大的臍血庫CO和CBR。美國接近90%的臍帶血造血干細胞臨床制劑存儲在TG醫療的BioArchive?智能液氮平臺。在中國，TG醫療的自動化設備系統除了在支持著中國臍帶血庫集團、香港和臺灣生寶臍血庫、香港紅十字會等知名細胞庫的臍帶血制備、存儲。許曉椿博士表示，“博雅控股集團及旗下TG醫療正在做的事情就是讓更多的患者有機會得益于先進的細胞治療，從而拯救更多的生命。”

參考資料：

[1] CAR-T Cell Therapy Market Share, Size, Trends, Industry Analysis Report By Target Antigen (CD19/CD22, BCMA, Others); By Indication (Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL), Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Multiple Myeloma (MM), Follicular Lymphoma (FL), Others); By Region: Segment Forecast, 2022 – 2029

https://www.polarismarketresearch.com/industry-analysis/car-t-cell-therapy-market

[2] Rancho Cordova Company ThermoGenesis Aims To Make Life-Saving Cancer Treatment More Affordable

https://sacramento.cbslocal.com/2022/04/14/rancho-cordova-thermogenesis-cancer-treatment/