3月31日晚間，國內創新藥企業君實生物（688180.SH/01877.HK）2021年年報出爐。數據顯示，君實生物2021年實現營業收入40.25億元，同比大幅增長152.36%。其中，海外商業化表現頗為亮眼，境外收入高達33.41億元，同比大增562.66%。

2021年，受益于特瑞普利單抗（拓益）、新冠中和抗體埃特司韋單抗（JS016）兩款產品在商業化后的強勢表現，以及技術許可收入的大幅增長和特許權收入的新增，君實生物“造血”能力開始逐步顯現，營收實現爆發式增長。

同時，君實生物繼續加大研發投入力度，全年投入研發費用20.69億元，同比增長16.35%。伴隨著研發投入持續加大，君實生物創新研發領域也從單抗藥物擴展至多個不同類型的藥物研發以及下一代創新療法探索，目前已布局的創新藥在研產品超過51項，除了特瑞普利單抗、埃特司韋單抗以及阿達木單抗3款產品已進入商業化階段，還有23項在研產品處于臨床試驗階段，另有超過25項在研產品處在臨床前開發階段。

作為重要戰略之一，君實生物2021年繼續加快推進國際化。截至目前，特瑞普利單抗已獲得FDA授予2項突破療法認定、1項快速通道認定、4項孤兒藥資格認定，并獲得鼻咽癌適應癥上市申請的優先審評認定，有望在2022年獲批上市。2021年2月和2022年1月，君實生物與Coherus分別就特瑞普利單抗、抗TIGIT單抗（TAB006/JS006）在北美市場的開發和商業化達成合作，為“出海”鋪路。

而在全球新冠肺炎疫情嚴峻的態勢下，君實生物與國內科研機構共同開發的新冠中和抗體埃特司韋單抗于2021年在全球超過15個國家或地區獲得緊急使用授權（EUA），并多次擴大緊急使用的授權范圍，埃特司韋單抗的海外銷售迅速放量。此外，君實生物與旺山旺水合作開發的口服核苷類抗新冠候選藥物VV116也已進入國際多中心的Ⅲ期臨床階段，有望在之后的全球抗疫中繼續貢獻中國創新力量。

全球化布局突破不斷 加速“出海”彰顯中國創新力量

作為“立足中國、布局全球”的戰略規劃的關鍵一環，君實生物通過開展海外臨床，以及與跨國藥企搭建商業化合作的形式，進一步加快了“出海”速度。

2021年3月，君實生物正式向FDA滾動提交特瑞普利單抗用于治療復發或轉移性鼻咽癌的BLA并獲得FDA滾動審評，成為首個向FDA提交BLA的國產抗PD-1單抗；同年8月，特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療也獲得FDA突破性療法認定。君實生物此后相繼完成特瑞普利單抗聯合化療一線治療復發或轉移性鼻咽癌適應癥，以及特瑞普利單抗單藥二/三線治療復發或轉移性鼻咽癌適應癥的BLA滾動提交并獲得FDA的正式受理，有望成為國內第一個在美國獲得批準的國產抗PD-1單抗。

值得一提的是，特瑞普利單抗在臨床研究方面取得的諸多成果獲得了國際權威學術界認可。在2021年6月舉行的美國臨床腫瘤學會年會(ASCO 2021)中，特瑞普利單抗共有39項相關研究集中亮相，其中復發/轉移性鼻咽癌的一線研究成果更以全體大會“重磅研究摘要”形式發布。該研究后續在2021年9月榮登《自然》子刊《Nature Medicine》，成為創刊26年來首個獲得封面推薦的中國創新藥研究。

海外商業化方面，2021年2月和2022年1月，君實生物與Coherus宣布兩項合作，在美國和加拿大共同開發與商業化特瑞普利單抗與抗TIGIT單抗（TAB006/JS006）。據年報披露顯示，Coherus已就其中一項合作向君實生物一次性支付1.5億美元首付款。

君實生物參與開發的埃特司韋單抗則是另一款“出海”明星產品。埃特司韋單抗與禮來另一款中和抗體組成的雙抗體療法自2021年2月以來陸續在美國、意大利等超過15個國家和地區獲得使用授權。FDA多次宣布擴大雙抗體療法的EUA范圍，用于輕中度COVID-19全年齡段特定人群的治療和暴露后預防。埃特司韋單抗多次獲得美國和歐盟的采購訂單，成為全球范圍內投入使用區域最廣的中和抗體療法之一，所帶來的里程碑費用及相應的銷售分成也進一步增厚了君實生物的海外收入。

商業化團隊重塑歸來 適應癥擴容提振后勁

2021年是君實生物商業化團隊較為動蕩的一年，先后經歷了幾輪商業化負責人及內部營銷人員調整，以及與外部合作方的共同探索和磨合，加上特瑞普利單抗僅有小適應癥納入國家醫保，適用人群較大的大適應癥尚未獲批上市的情況下，特瑞普利單抗的銷量雖然有所提升，但未能實現“以價換量”。

盡管暫遇挫折，作為一家正處于高速發展期的創新藥企業，君實生物迅速進行了調整。2021年11月，君實任命李聰為公司聯席首席執行官，全面負責商業化工作。截至目前，君實已完成對商業化團隊的調整，對營銷地域團隊也完成了組建恢復工作，并對核心市場人員進行了補充。與阿斯利康“分手”后，特瑞普利單抗在中國大陸地區的全部推廣活動將由君實自建的商業化團隊自主負責。

醫保方面，截至2021年末，特瑞普利單抗已納入國家醫保目錄的適應癥可以在102個城市獲得國家醫保目錄內自付費用的補充報銷，其中在2021年11月新獲批的一線治療鼻咽癌適應癥已進入11個城市商業保險目錄，并能夠在51個城市獲得補充醫療保險。值得注意的是，特瑞普利單抗是新版國家醫保目錄中唯一用于黑色素瘤和鼻咽癌治療的抗PD-1單抗藥物，2021年新增納入國家醫保的兩個適應癥范圍填補了目錄內晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌非選擇性人群免疫治療的空白。

據悉，通過一系列針對內部管理流程的理順，外包適應癥及廣域市場推廣權的回收，以及黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌3個適應癥順利納入醫保，特瑞普利單抗的銷售已走出低谷逐步回歸正常。

除了自建商業化團隊逐漸成熟，新增適應癥的不斷擴充也為特瑞普利單抗后續的銷售放量打下基礎。2021年以來，特瑞普利單抗適應癥拓展進度繼續處于國內第一梯隊，新增三項適應癥獲得NMPA批準上市，兩項新適應癥上市申請獲受理，3項III期臨床完成患者入組，將大幅度提升君實生物在國內PD-1市場的商業化競爭力。

據悉，特瑞普利單抗已在中國、美國、東南亞、歐洲等多國開展覆蓋超過15個適應癥的30多項臨床研究，在特瑞普利單抗的關鍵注冊臨床研究中，君實生物除了廣泛布局多瘤種的一線治療外，也在肺癌、肝癌、胃癌及食管癌等適應癥上積極布局圍手術期的輔助/新輔助治療，推進腫瘤免疫治療在腫瘤患者病程早期的應用。

手握多款新冠候選藥物 差異化布局前沿創新領域

面對疫情，君實生物利用技術積累，第一時間與國內外科研機構及企業合作開發了多款治療COVID-19的創新藥物，深度布局抗感染領域并取得諸多階段性進展。

除了中和抗體藥物埃特司韋單抗，君實生物還與蘇州旺山旺水先后就口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116和靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候選新藥VV993兩款產品在合作區域的研究、生產及商業化工作達成合作。

VV116和VV993是針對病毒生命周期的不同關鍵且保守靶點而開發的藥物或候選藥物，除了可以單獨使用發揮各自的臨床優勢或特點，還具有“聯合用藥抗病毒，相得益彰好效果”的前景。

其中，VV116已于2021年底在烏茲別克斯坦（非合作區域）獲批用于中重度COVID-19患者的治療。君實生物正在同步開展VV116針對中重度COVID-19患者的國際多中心、隨機、雙盲、對照Ⅲ期臨床研究，并已完成首例患者入組及給藥；針對輕中度COVID-19的國際多中心Ⅱ/Ⅲ臨床也已完成首例患者給藥。

目前，君實生物在研產品管線超過51項，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病、神經系統類疾病以及感染類疾病。2021年以來，新增14項在研產品在中國或美國獲準進入臨床試驗，新增2款產品實現商業化。多項潛在First-in-class/Best-in-class在研產品獲得了里程碑進展。其中，君實自主研發的昂戈瑞西單抗（抗PCSK9單抗）于下半年完成關鍵III期臨床研究的受試者入組；另一款“全球新”抗BTLA單抗TAB004/JS004也已進入Ib/II期劑量擴展階段，目前正在中國和美國兩地開展針對多個瘤種的“PD-1+BTLA”聯合療法研究。

除了在自有技術平臺開發在研藥物外，君實生物還積極通過合作開發、license in等形式，不斷擴展產品管線，布局下一代創新藥物技術平臺，豐富藥物聯合治療。2021年7月，君實生物與嘉晨西海成立合資公司，將藥物研發領域拓展至mRNA技術領域。該合資公司將主要在全球范圍內從事基于mRNA技術平臺的腫瘤、傳染病、罕見疾病及訂約雙方協議的其他疾病領域的研發、臨床研究、申請批準、生產及產品開發項目商業化。

君實生物表示，公司將在加快推進管線的研發進度及商業化進程的基礎上，以大分子藥物開發為主，繼續對適合大分子藥物開發的潛在靶點進行跟蹤和探索性研究，同時在小分子研發領域投入適當資源進行全新藥物靶點的探索和研發，并開展細胞治療等領域的探索性研究；在自主研發的基礎上，公司將繼續通過許可引進等模式進一步擴充產品管線，以始終處于研發創新藥物的第一線。