春節(jié)剛過，武漢市的田爹爹在用熱水泡了一次腳后，意外發(fā)現(xiàn)腳趾出現(xiàn)了發(fā)黑、潰爛情況。自行涂了三天消炎藥不但沒有好轉(zhuǎn)，還逐步加重，傳出了惡臭味，不得不到市中心醫(yī)院就診。

醫(yī)生診斷田爹爹的情況屬于糖尿病足（簡稱“糖足”）發(fā)作。由于長期的糖尿病導致末梢神經(jīng)病變，田爹爹的腳部對溫度不再敏感，水溫過高使脆弱組織燙傷，進而引發(fā)糖足。醫(yī)生介紹，由于田爹爹腳趾出現(xiàn)了局部壞疽，后續(xù)面臨截趾的風險。

“糖足”威脅全球億萬人生命

“糖足”即糖尿病足，指糖尿病患者由于末梢神經(jīng)病變、細菌感染所導致的足部潰瘍、足壞疽等，是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一。

“糖足”發(fā)病率高，平均每3個糖尿病患者中就有1人發(fā)病；危害性大，一旦發(fā)病會因無力抵抗細菌尤其是耐藥菌感染而難以治愈，最終不得不截肢甚至死亡。

就在春節(jié)前，同在武漢市的劉先生經(jīng)歷了驚險時刻。因一個月前對腳趾的一處小傷口沒在意，很快小傷口就蔓延成災。在附近診所陸續(xù)用了很多藥不僅不見好轉(zhuǎn)，反而越治越嚴重。再三拖延至送進中心醫(yī)院急診科時，劉先生已是下肢高度腫脹，大片皮膚肌肉及多個腳趾壞死，心腎衰竭。

經(jīng)檢驗，劉先生感染了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌，是一種威力強大的多重耐藥菌。為徹底阻斷感染源及壞死毒素的吸收，醫(yī)生對其進行了右下肢截肢術(shù)，及時保住了生命。

醫(yī)生介紹，糖尿病患者病史超過5年，如果血糖控制不好，下肢血管就可能堵塞，造成下肢組織病變，從而對細菌失去抵抗力，此時一旦被感染極易引發(fā)潰爛。若沒有高效的抗感染藥物或者感染的是超級耐藥菌，往往“越治越壞”，后果不堪設想。而這種現(xiàn)象在“糖足”患者中較為普遍，因此被截肢的患者不在少數(shù)。

數(shù)據(jù)顯示，在我國，因“糖足”截肢人數(shù)占到總截肢人數(shù)（包括“糖足”截肢、外傷截肢、腫瘤截肢等）的30%；全球每30秒就有一名糖尿病患者因為“糖足”潰瘍不能愈合而截肢。

2013年，業(yè)內(nèi)專家Fortington等人研究發(fā)現(xiàn)，“糖足”患者下肢截肢后患者的預期壽命顯著縮短，近1/4的人在截肢后30天內(nèi)死亡，近一半的人在截肢后1年內(nèi)死亡，高達80%的人在截肢后5年內(nèi)死亡；下肢截肢后的患者5年生存率低于普通癌癥患者。

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2021年12月發(fā)布的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達到5.37億，比2019年增加了16%。以此計算，其中將有超過1.5億患者有并發(fā)“糖足”風險，且這些數(shù)字還在快速增加。

新型抗菌藥——抗菌肽PL-5能否擔當重擔？

根據(jù)致病原理，拯救“糖足”的關(guān)鍵聚焦到了抗菌藥上。

在青霉素被發(fā)現(xiàn)后的一百年里，抗生素成了人類對抗細菌感染的唯一手段。然而，由于抗生素治病機理的局限性，導致了細菌的耐藥性。抗生素以細菌的某一個酶或者新陳代謝路徑上的某一個蛋白質(zhì)為靶點進行抑制時，細菌可以通過基因變異產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)替代被抑制的部分，使抗生素失效。

研發(fā)一款新抗生素的時間需要10-15年，而一個耐藥菌的出現(xiàn)卻只需要2年左右。面對越來越強大的細菌，抗生素越來越無力。世界衛(wèi)生組織預計，2050年后，每年將有1000萬人死于耐藥菌感染，呼吁科學家們開發(fā)全新機理的抗感染藥。

然而，自1978年后，至今的43年間并沒有全新結(jié)構(gòu)的抗生素出現(xiàn)，更沒有全新機理的抗感染藥物問世。醫(yī)學界陷入迷茫和對未來的恐慌。

近期來自中國醫(yī)藥界的一個好消息是，一款適用于治療繼發(fā)性創(chuàng)面感染（包含“糖足”）的創(chuàng)新藥抗菌肽PL-5已進入國內(nèi)Ⅲ期臨床。該款新藥由江蘇普萊醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司全新研發(fā)。

據(jù)普萊醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長陳育新介紹，PL-5的治病機理與抗生素截然不同。可簡單理解為PL-5繞過了細菌中容易發(fā)生變異的靶點，選擇攻擊細菌的細胞膜使其崩解。因為不同種類細菌的細胞膜是一致的，且在細菌46億年的進化史中，細胞膜的結(jié)構(gòu)從未發(fā)生變化。

由于這種獨特機制，抗菌肽PL-5不僅可以殺滅耐藥菌，也比抗生素更廣譜，殺菌作用更高效。它適用于“糖足”等繼發(fā)性創(chuàng)面感染性疾病，尤其適用于耐藥菌引發(fā)的頑固感染性疾病。針對傳統(tǒng)抗生素耐藥性強的超級細菌銅綠假單胞菌、抗甲氧西林的金黃色葡萄球菌、含NDM-1基因多重耐藥鮑曼不動桿菌等，PL-5均具有強力殺菌優(yōu)勢。

普萊醫(yī)藥實驗數(shù)據(jù)顯示，用低于最低抑菌濃度的現(xiàn)有抗生素喂養(yǎng)細菌，4-5代后細菌就會產(chǎn)生耐藥性；而同樣的方式用抗菌肽進行處理，直到15代后，抗菌肽的最低抑菌濃度仍然保持不變，即細菌無法產(chǎn)生耐藥性。

公開資料顯示，PL-5是我國首個獲批進入人體臨床試驗的抗菌肽創(chuàng)新藥，也是全球首個以繼發(fā)性創(chuàng)面感染為適應癥的Ⅰ類抗菌肽創(chuàng)新藥。在國內(nèi)Ⅱ期臨床試驗中，PL-5已取得良好效果，預計今年6月可完成國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗患者全部入組，2022年底之前可申報NDA（新藥申請）。

與此同時，通過與美國FDA的溝通，PL-5獲得FDA的支持直接進行美國Ⅱ期臨床申請，F(xiàn)DA同意PL-5作為單獨給藥，無需聯(lián)合抗生素來治療Wagner分級Ⅱ級糖尿病足感染，足見FDA對PL-5的信心。

據(jù)了解，普萊醫(yī)藥是一家專注于抗菌肽系列藥物研發(fā)的源頭式創(chuàng)新企業(yè)。除了PL-5，普萊醫(yī)藥還儲備了多個品種的國家一類創(chuàng)新藥在研項目，包括能同時殺滅細菌和真菌的PL-18抗菌肽栓劑；抗細菌/真菌的肺部吸入劑PL-3301；全新多肽序列的PL-46抗菌肽注射劑等多款產(chǎn)品。每一款產(chǎn)品都具有廣泛的適應癥人群。

從目前進展看，待PL-5的國內(nèi)III期臨床試驗順利完成，作為最急切的“糖足”需求群體，將迎來最近的一縷曙光。