政策的支持、資本的狂熱、人才的回歸……過去幾年，在多重有利因素共振下，中國(guó)創(chuàng)新藥環(huán)境空前繁榮，一批批極具競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新藥企，開始浮出水面。

毋庸置疑，創(chuàng)新藥大時(shí)代，國(guó)內(nèi)一定會(huì)誕生頂尖的制藥企業(yè)，站上全球創(chuàng)新藥舞臺(tái)。只是，這需要時(shí)間的沉淀。

就現(xiàn)階段來看，大部分創(chuàng)新藥“贏家”，還都是基于fast follow策略的勝利，距離真正創(chuàng)新有一定距離。而當(dāng)入局者越來越多，扎堆熱門靶點(diǎn)、大卷特卷，fast follow策略逐漸失去吸引力。

資本市場(chǎng)生態(tài)也在發(fā)生改變。相比前兩年的上市熱潮，今年以來，已經(jīng)有17家藥企折戟科創(chuàng)板IPO。其中，很重要的一個(gè)原因就是生物制藥公司的上市要求越來越嚴(yán)格，要求有“硬科技”。

在這樣的背景下，創(chuàng)新藥行業(yè)必須開啟進(jìn)化模式，由同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)向差異化競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)入2.0時(shí)代。我們也可以看到，沖擊IPO的Biotech中，已經(jīng)出現(xiàn)了包括亞虹醫(yī)藥這樣的差異化選手。

不管是從企業(yè)發(fā)展角度，還是從投資者角度，一定是具備差異化創(chuàng)新實(shí)力的企業(yè)，才能擁有更好的未來。

那么，創(chuàng)新藥2.0時(shí)代，Biotech們?nèi)绾尾拍芡粐恳呀?jīng)拿到證監(jiān)會(huì)注冊(cè)批文，即將在科創(chuàng)板上市的亞虹醫(yī)藥，給了我們一個(gè)很好的觀察樣本。

/ 01 /

差異化大棋帶來的想象空間

見過太多藥企在紅海掙扎后，便會(huì)愈發(fā)覺得“不隨大流”，立足于解決未滿足的臨床需求，追求差異化創(chuàng)新的藥企有多難得。

典型如亞虹醫(yī)藥，其核心產(chǎn)品既有首創(chuàng)特色，又兼顧差異化定位，為其帶來極大的商業(yè)想象空間。

以公司產(chǎn)品唯施可為例。作為全球首款口服MetAP2抑制劑，唯施可有望為膀胱癌患者治療帶來更好的選擇。

早期膀胱癌（非肌層浸潤(rùn)性）患者在接受手術(shù)治療后，還要接受一年的膀胱灌注藥物治療（從尿道插入導(dǎo)管，再通過導(dǎo)管慢慢注入藥物），過程痛苦不堪，并且不良反應(yīng)較高。

治療過程痛苦不說，關(guān)鍵是，由于治療手段有限，膀胱癌患者幾乎沒得選。

當(dāng)前，國(guó)內(nèi)尚沒有非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌二線療法獲批上市；海外僅有K藥被有條件批準(zhǔn)用于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌二線治療，但由于還需要大規(guī)模驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)確認(rèn)療效，使用相對(duì)受限。

這種情況下，如果膀胱灌注藥物治療失敗，患者大概率只能切除膀胱，終身與體外尿袋為伴，極度影響生活質(zhì)量。

唯施可則有望改變這一現(xiàn)狀。目前，其針對(duì)膀胱灌注藥物治療失敗患者的臨床試驗(yàn)，已進(jìn)入三期階段，有望于2022年申請(qǐng)NDA率先為國(guó)內(nèi)患者帶來治療新選擇。

另外，公司單藥一線治療非浸潤(rùn)性膀胱癌的臨床也已進(jìn)入三期階段。如果唯施可最終臨床成功、獲批上市，憑借口服優(yōu)勢(shì)，或?qū)氐赘膶懓螂装┲委煼绞剑矊閬喓玑t(yī)藥帶來可觀的回報(bào)。

樂觀情況下，按納入醫(yī)保測(cè)算，唯施可在國(guó)內(nèi)的銷售峰值市場(chǎng)空間可達(dá)46.85億元。

并且，由于作用機(jī)制不同，唯施可與現(xiàn)有療法及PD-（L）1等產(chǎn)品，并非完全競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，還有成為“搭檔”的潛質(zhì)。

從體外研究看，唯施可與化療、卡介苗乃至PD-1聯(lián)用，都能產(chǎn)生顯著的協(xié)同效應(yīng)、更好的治療效果，這將進(jìn)一步打開其想象空間。目前，唯施可與卡介苗及PD-1的聯(lián)合療法，都已遞交了臨床申請(qǐng)。

唯施可的表現(xiàn)，值得期待。除此之外，亞虹醫(yī)藥另一款產(chǎn)品希維她，同樣如此。

希維她是一款集藥物和器械為一體的光動(dòng)力治療產(chǎn)品，可以僅通過“光照”的方式，誘導(dǎo)病變細(xì)胞凋亡，治療所有HPV病毒亞型引起的宮頸癌前病變患者。

2020年7月，希維她全球多中心三期臨床已啟動(dòng)。亞虹醫(yī)藥預(yù)計(jì)，2022年四季度完成臨床試驗(yàn)后，在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。

若希維她最終獲批上市，可以說是廣大宮頸癌前病變患者的福音。當(dāng)前，這一患者群體的首選治療方式是宮頸切除術(shù)。雖然只是個(gè)小手術(shù)，但畢竟也要?jiǎng)拥?，?huì)有一定的副作用。

其中最讓人難以接受的，是有一定概率造成宮頸器質(zhì)性損傷。宮頸器質(zhì)性損傷后，可能引起早產(chǎn)、流產(chǎn)等后遺癥。換句話說，手術(shù)治療可能會(huì)影響后續(xù)的生育功能。

而希維她由于對(duì)人體無損，并且治療過程簡(jiǎn)單，可以完美解決這一難題。

作為一個(gè)全新的非手術(shù)廣譜治療方法，希維她有望為宮頸癌前病變患者帶來治療新選擇。尤其是，人口老齡化問題日益嚴(yán)重，國(guó)家提倡多生多育的當(dāng)下，希維她具有保護(hù)生育能力的特性，極有可能自上而下迅速地滲透到各大醫(yī)院，進(jìn)而降低公司的商業(yè)化難度，實(shí)現(xiàn)快速放量。

樂觀情況下，希維她在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售峰值可達(dá)48.97億元。

蓄勢(shì)待發(fā)的唯施可、希維她，將成為亞虹醫(yī)藥在差異化道路上的當(dāng)頭炮。而這盤差異化大棋，也將為其帶來與眾不同的創(chuàng)新成長(zhǎng)路徑。

/ 02 /

“診療一體化”，?？讫堫^崛起

資本狂熱，創(chuàng)新藥市場(chǎng)過于喧囂，以至于少有人站在更高維度去探究一家公司的戰(zhàn)略全貌、底層邏輯。

某種程度上，大多數(shù)人或許只看到了亞虹醫(yī)藥差異化的布局，卻沒有真正理解公司的底層發(fā)展邏輯和價(jià)值所在。

實(shí)際上，唯施可、希維她只是開始，圍繞泌尿生殖系統(tǒng)領(lǐng)域，亞虹醫(yī)藥還有著更大、更遠(yuǎn)的考量。關(guān)于這一點(diǎn)，我們可以通過其管線戰(zhàn)略布局來研究一番。

可以看到，除了創(chuàng)新藥外，公司還布局了診療產(chǎn)品——全球唯一獲批的輔助膀胱癌診斷或手術(shù)的顯影劑類藥物“海克威”。

海克威與藍(lán)光膀胱鏡聯(lián)合使用，可以有效提高非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的檢出率，解決當(dāng)前主流檢測(cè)手段白光膀胱鏡難以發(fā)現(xiàn)微小的癌變組織或細(xì)胞的痛點(diǎn)。

這能夠?yàn)榛颊邘砀玫闹委熜ЧＲ?，?jīng)手術(shù)治療后，體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞越少，復(fù)發(fā)的概率小。

有研究結(jié)果表明，在?？送退{(lán)光膀胱鏡輔助下，接受手術(shù)治療的患者復(fù)發(fā)率，相比白光手術(shù)下降了16%?；陲@著的療效差距，?？送纳虡I(yè)化前景，自然不需要過多擔(dān)心。

看到這里，你或許會(huì)有疑惑：為什么一家醫(yī)藥公司，要布局診療產(chǎn)品？這也不難理解，畢竟“診”、“療”不分家，兩者可以結(jié)合可以起到協(xié)同發(fā)展的效果。尤其在精準(zhǔn)醫(yī)療大勢(shì)所趨的當(dāng)下。

對(duì)患者來說，最大的需求無疑是用最短的時(shí)間、最少的花費(fèi)，獲得最好的治療效果。只有實(shí)現(xiàn)診療全場(chǎng)景布局的玩家，才具備這樣的能力。

這一點(diǎn)可以參考全球醫(yī)藥巨頭羅氏。腫瘤患者在診斷環(huán)節(jié)可使用羅氏的伴隨診斷產(chǎn)品，治療環(huán)節(jié)則可采用羅氏諸多重磅抗腫瘤藥物，另外羅氏也提供后續(xù)的預(yù)后管理產(chǎn)品。

可以說，以精確的診斷帶動(dòng)合適的藥品及預(yù)后管理產(chǎn)品的使用，提高醫(yī)療效率的同時(shí)，也大大助推了羅氏各項(xiàng)業(yè)務(wù)的發(fā)展。

“診療一體化”，也是亞虹醫(yī)藥選擇的發(fā)展路徑。實(shí)際上，不僅有輔助手術(shù)治療的海克威，公司還布局了UroViu系列一次性軟性膀胱鏡。

膀胱鏡檢查是臨床診斷的必要手段，等同于胃鏡、腸鏡的作用。傳統(tǒng)膀胱鏡需要將周徑1.7—2.3cm的金屬鏡鞘，經(jīng)尿道口置入膀胱，非常容易造成患者出血，極度不適。

而軟性膀胱鏡由于鏡體柔軟、管徑細(xì)，對(duì)尿道和膀胱幾乎無損，規(guī)避傳統(tǒng)膀胱鏡的不適感。

這樣一來，軟性膀胱鏡系列產(chǎn)品，可以從診斷端切入，與公司現(xiàn)有產(chǎn)品管線形成良好的協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步完善亞虹醫(yī)藥診療一體化解決方案的戰(zhàn)略布局。

說到這里，再回過頭去看唯施可以及希維她，相信會(huì)有不一樣的感受。

某種程度上，唯施可、希維她是助力亞虹醫(yī)藥成為泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤專科龍頭的兩把鑰匙。由于唯施可和希維她所具備的優(yōu)勢(shì)，可以很大程度上幫助公司在泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域打開局面，為其后續(xù)的產(chǎn)品導(dǎo)入打下扎實(shí)的基礎(chǔ)。

這不僅能夠滿足泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤患者未滿足的臨床需求，也為亞虹醫(yī)藥打開更大的成長(zhǎng)空間。包括乳腺癌、前列腺癌等癌種都是國(guó)內(nèi)高發(fā)癌種，加上腎癌、膀胱癌等，市場(chǎng)規(guī)模極其龐大。

根據(jù)弗若斯特沙利文分析，僅中國(guó)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤市場(chǎng)規(guī)模2020年便已達(dá)540億元，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)1190億元。

屬于亞虹醫(yī)藥的故事，才剛剛開始。

/ 03 /

亞虹醫(yī)藥帶來的創(chuàng)新啟示

越來越多藥企意識(shí)到，內(nèi)卷沒有出路，正在尋求改變。但創(chuàng)新藥低垂的果實(shí)被開采殆盡，突圍的難度日益加碼。

亞虹醫(yī)藥選擇的突圍路徑，注定會(huì)成為一條康莊大道，也是一條注定屬于少數(shù)人的大道。核心在于，不隨大流是一種選擇，更是一種能力。

亞虹醫(yī)藥之所以選擇這條路，關(guān)鍵在于其已經(jīng)成為一家技術(shù)平臺(tái)型企業(yè)，保證了其未來能持續(xù)研發(fā)出具有差異化創(chuàng)新的產(chǎn)品。

可以看到，在藥物研發(fā)層面，亞虹醫(yī)藥完成了“靶向免疫調(diào)節(jié)正常化技術(shù)平臺(tái)、前藥和精準(zhǔn)藥物遞送技術(shù)平臺(tái)、基于分子片段組裝的靶向蛋白降解技術(shù)平臺(tái)”的構(gòu)建。三大技術(shù)平臺(tái)，可謂相互獨(dú)立，又相互協(xié)同。

首先來看靶向免疫調(diào)節(jié)正?；═IMN）技術(shù)平臺(tái)。顧名思義，這一技術(shù)平臺(tái)主要用于研發(fā)免疫調(diào)節(jié)劑。說到免疫調(diào)節(jié)，大家并不會(huì)太陌生，包括腫瘤及自身免疫疾病的產(chǎn)生，都與人體免疫微環(huán)境失衡有關(guān)。

當(dāng)前不少靶向藥物，都是起到免疫調(diào)節(jié)的作用，最為典型的便是PD-1。也正是基于該平臺(tái)，亞虹醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)唯施可與PD-1具有協(xié)同效應(yīng)，由此給唯施可帶來了更大的想象空間。

可以說，掌握TIMN技術(shù)平臺(tái)，預(yù)示著亞虹醫(yī)藥不僅能在泌尿生殖腫瘤領(lǐng)域持續(xù)產(chǎn)出更多具有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品，還包括其他腫瘤領(lǐng)域，甚至是自身免疫疾病領(lǐng)域。目前，基于該技術(shù)平臺(tái)，亞虹醫(yī)藥已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了可以改善炎癥性腸病等多種自身免疫疾病的潛在重磅藥物APL-1401，即將進(jìn)入臨床階段。

再來看前藥和精準(zhǔn)藥物遞送（PADD）技術(shù)平臺(tái)和基于分子片段組裝的靶向蛋白降解（FASTac）技術(shù)平臺(tái)。

其中，PADD技術(shù)平臺(tái)的作用是改造藥物特定基團(tuán)，以獲得在藥效、安全性、給藥途徑方面有潛在優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品；FASTac技術(shù)平臺(tái)的作用則是在靶向蛋白技術(shù)的基礎(chǔ)上，通過建立高成藥性分子片段庫(kù)，提升靶向蛋白降解劑成藥性并高效篩選出目標(biāo)化合物。

從這兩個(gè)平臺(tái)的作用來看，可以針對(duì)現(xiàn)有藥物的不足做出改進(jìn)，研發(fā)me-better類藥物，確定性高且回報(bào)不低，目前兩個(gè)技術(shù)平臺(tái)也均已開發(fā)了類似產(chǎn)品；也可以與TIMN技術(shù)平臺(tái)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高新藥研發(fā)的確定性。

基于三大技術(shù)平臺(tái)，隨著時(shí)間的推移，亞虹醫(yī)藥管線的厚度將會(huì)不斷增加。

與此同時(shí)，要想成為一家定位于全球的創(chuàng)新藥玩家，引進(jìn)能力與自研實(shí)力同等重要。目前看，亞虹醫(yī)藥的引進(jìn)能力也已經(jīng)得到證明，包括?？送癠roViu系列一次性軟性膀胱鏡，便是其引進(jìn)產(chǎn)品。

基于被證明的引進(jìn)能力，未來將能為其補(bǔ)充管線，尤其是藥物之外的診斷產(chǎn)品補(bǔ)充，帶來很大幫助，助力其診療一體化戰(zhàn)略的發(fā)展。

不難預(yù)見，隨著篩查到隨訪的診療一體化解決方案布局不斷深入，亞虹醫(yī)藥在泌尿生殖系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的護(hù)城河將越來越深。這也是其未來最大的看點(diǎn)所在。

差異化的產(chǎn)品管線、全周期的戰(zhàn)略布局，疊加國(guó)際化的市場(chǎng)策略，亞虹醫(yī)藥如何在內(nèi)卷的創(chuàng)新藥領(lǐng)域突圍，相信能夠給市場(chǎng)以重要啟示。