10月29日晚間，本土創(chuàng)新藥企君實生物三季報出爐。憑借兩大拳頭產(chǎn)品特瑞普利單抗、埃特司韋單抗（etesevimab，JS016）在商業(yè)化方面的強勢表現(xiàn)，以及對外許可收入的增長，君實生物2021年前三季度實現(xiàn)營業(yè)收入約27.18億元，同比大幅增長168.9%；因研發(fā)投入持續(xù)加大，公司歸屬于母公司股東的凈利潤為-3.92億元。

作為一家堅持源頭創(chuàng)新的研發(fā)型藥企，君實生物在穩(wěn)步推進各在研產(chǎn)品進度的同時，不斷豐富和拓寬管線，前三季度研發(fā)投入共計14.23億元，同比增長17.56%。目前，其研發(fā)管線已躍升至44項，形成了多元化的協(xié)同互補產(chǎn)品組合。

商業(yè)化和國際化方面亦亮點頗多。今年三季度，特瑞普利單抗在國內(nèi)遞交了第五項上市申請，并完成向FDA滾動提交上市申請，同時還發(fā)布了多項輔助/新輔助研究結(jié)果。作為本土創(chuàng)新藥出海“明星”，埃特司韋單抗則成為目前全球范圍內(nèi)投入使用區(qū)域最廣的中和抗體療法之一，海外銷售快速放量，為全球抗疫持續(xù)貢獻源自中國的創(chuàng)新力量。

多個大瘤種三期數(shù)據(jù)發(fā)布 特瑞普利單抗適應(yīng)癥快速擴充

作為首個獲批上市的國產(chǎn)PD-1、君實生物的首款商業(yè)化產(chǎn)品，特瑞普利單抗至今已獲批3項適應(yīng)癥，分別用于黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌領(lǐng)域治療。其在臨床上的廣泛布局還在持續(xù)取得亮眼數(shù)據(jù)，支持一線鼻咽癌、食管癌、肺癌以及多項獨家適應(yīng)癥的上市申報，即將進入密集收獲期。

2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）受理。這是特瑞普利單抗在中國遞交的第五項上市申請，實現(xiàn)了由后線治療向一線治療的跨越，同時打開了大適應(yīng)癥上市的新局面。

該上市申請所基于的JUPITER-06研究結(jié)果以口頭報告形式在9月召開的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上首次發(fā)布，中位總生存期（mOS）突破17個月，是目前已知免疫治療三期研究試驗中最長的，獲益顯著，有望成為該領(lǐng)域新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

特瑞普利單抗在肺癌、圍手術(shù)期輔助/新輔助治療領(lǐng)域的進展同樣值得期待。

9月，在第22屆世界肺癌大會（WCLC）上，特瑞普利單抗攜一線治療及新輔助免疫治療等3項肺癌領(lǐng)域最新研究成果亮相。其中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）三期研究（CHOICE-01）期中分析結(jié)果公布，可同時治療NSCLC鱗癌非鱗癌患者，顯著延長患者無進展生存期。這也是特瑞普利單抗在肺癌領(lǐng)域發(fā)表的首個關(guān)鍵注冊臨床數(shù)據(jù)。

此外，特瑞普利單抗還在今年的WCLC、ESMO年會、CSCO年會（全國臨床腫瘤學(xué)大會）上發(fā)布了多項輔助/新輔助研究結(jié)果。其率先針對肺癌、肝癌、食管癌在內(nèi)的多個瘤種布局了一系列圍手術(shù)期的輔助/新輔助治療研究，開發(fā)進度均位于國內(nèi)第一梯隊。

PD-1在美完成上市申請?zhí)峤?新冠抗體藥海外持續(xù)放量

在“立足中國，布局全球”的戰(zhàn)略目標(biāo)下，君實生物不斷加快出海步伐。2021年三季度，君實生物的國際化布局又迎來多個里程碑。

今年8月，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）突破性療法認(rèn)定。這是繼去年9月特瑞普利單抗單藥用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療獲得FDA突破性療法認(rèn)定之后，

FDA授予的第二項突破性療法認(rèn)定。這類認(rèn)定旨在加速藥品的開發(fā)和審評程序，保障在最短時間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

據(jù)悉，此次突破性療法認(rèn)定主要基于特瑞普利單抗的一項國際多中心Ⅲ期臨床研究（JUPITER-02）。今年8月，JUPITER-02研究成果登上國際頂尖期刊《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine，影響因子：53.440）的封面。這是該雜志創(chuàng)刊26年以來首次在封面上推薦中國創(chuàng)新藥物研究。無獨有偶，此前在6月召開的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，JUPITER-02研究首次亮相便入選全體大會的“重磅研究摘要”（LBA）口頭報告。這些來自國際學(xué)術(shù)權(quán)威的高度認(rèn)可均彰顯出這項“中國學(xué)者+本土新藥”組合在全球鼻咽癌研究領(lǐng)域的引領(lǐng)地位。

基于上述兩項認(rèn)定，君實生物在9月初宣布已完成向FDA滾動提交特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑化療后的二線及以上治療的上市申請。作為首個向FDA提交上市申請的國產(chǎn)PD-1，特瑞普利單抗距離登陸美國市場僅差“臨門一腳”。

新冠中和抗體埃特司韋單抗的成功出海，是君實生物國際化板塊中的另一款明星產(chǎn)品。

繼今年2月獲得美國FDA的緊急使用授權(quán)（EUA）用于新冠輕中癥治療后，9月FDA宣布擴大埃特司韋單抗/巴尼韋單抗雙抗體療法的EUA范圍，從治療擴大至暴露后預(yù)防。

隨著德爾塔成為新冠病毒大流行的主要突變型，埃特司韋單抗在海外的銷售快速放量。目前，雙抗體療法已在美國、意大利等15個國家和地區(qū)獲得EUA，成為目前全球范圍內(nèi)投入使用區(qū)域最廣的中和抗體療法之一。

今年2月，美國政府采購了至少10萬劑價值2.1億美元的雙抗體療法用藥。9月15日，美國政府又追加采購了3.3億美元的38.8萬劑埃特司韋單抗。緊接著，歐盟也宣布采購多達(dá)22萬劑的雙抗法療法用藥。

埃特司韋單抗雙抗體療法對德爾塔等多種突變型均保持了中和活性。今年7月，埃特司韋單抗與巴尼韋單抗雙抗體治療輕度至中度COVID-19患者的大型3期臨床試驗（BLAZE-1）更新數(shù)據(jù)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM，IF=91.245）發(fā)表。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，可顯著降低治療29天內(nèi)與COVID-19相關(guān)的住院或全因死亡比例。

隨著不同突變型在全球流行，雙抗體療法有望在更多國家投入使用，為全球抗疫持續(xù)貢獻源自中國的創(chuàng)新力量。

研發(fā)管線數(shù)量躍升 積極布局mRNA和抗感染領(lǐng)域

目前，圍繞惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、抗感染這五大治療領(lǐng)域，君實生物的研發(fā)管線已躍升至44項，組成了多元化的協(xié)同互補產(chǎn)品組合。創(chuàng)新研發(fā)領(lǐng)域也從單抗藥物擴展至包括小分子藥物、多肽類藥物、抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）、雙特異性或多特異性抗體藥物、核酸類藥物等多類型藥物以及癌癥、自身免疫疾病的下一代創(chuàng)新療法探索。

新藥開發(fā)不斷提速，僅2021年前三個季度，君實生物就有7款新藥在中國或美國獲批進入臨床。其中第三季度，JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS201（抗PD-1/TGF-β雙功能融合蛋白）3款新藥成功了完成首例患者給藥；JS014（IL-21整合蛋白）獲批在國內(nèi)開展晚期惡性腫瘤臨床試驗；另有UBP1213SC（抗BLyS單抗）、JS012（抗Claudin 18.2單抗）的臨床試驗申請（IND）獲得NMPA受理。

除了立足自有技術(shù)平臺發(fā)力“源頭創(chuàng)新”外，君實生物還積極與國內(nèi)外優(yōu)秀的生物科技公司及科研院所合作，搭建下一代創(chuàng)新藥物技術(shù)平臺，進一步拓展產(chǎn)品管線，豐富藥物聯(lián)合治療的布局。

今年7月，君實生物與嘉晨西海達(dá)成戰(zhàn)略合作，深度布局mRNA技術(shù)賽道。據(jù)悉，雙方將成立合資公司，在全球范圍內(nèi)合作開發(fā)和商業(yè)化基于mRNA技術(shù)平臺的腫瘤、傳染病、罕見病等領(lǐng)域的新藥或疫苗。

君實生物在包括新冠在內(nèi)的抗感染領(lǐng)域布局也在不斷展開。10月4日，君實生物宣布與旺山旺水合作開發(fā)口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116，雙方將共同承擔(dān)該候選藥物在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。臨床前研究顯示，VV116在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠病毒作用，且具有很高的口服生物利用度，將有望成為包括疫苗、抗體藥物在內(nèi)的多種抗疫手段的有力互補。

緊接著10月8日，君實生物宣布與中國科學(xué)院微生物所再度攜手，合作開發(fā)寨卡病毒疫苗。這也是繼新冠中和抗體藥物埃特司韋單抗（JS016）項目之后，君實生物與中科院微生物所開展的第二次合作，標(biāo)志著君實生物開啟全面布局抗感染領(lǐng)域。

新冠疫情的全球蔓延，顯示出抗感染領(lǐng)域的巨大潛力。在新冠抗體藥物這塊“試金石”上，埃特司韋單抗作為國產(chǎn)新藥“C位出道”，使得君實生物強大的轉(zhuǎn)化實力有目共睹。憑借強大的自主開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化全產(chǎn)業(yè)鏈運營，其在后續(xù)抗感染領(lǐng)域的表現(xiàn)值得期待。