在近期舉行的2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（HK:2616）公布了自行開發(fā)的三大免疫腫瘤骨架藥物：舒格利單抗（PD-L1單抗）、CS1002（CTLA-4單抗）與CS1003（PD-1單抗）的臨床研究數(shù)據(jù)，以及艾伏尼布在攜帶易感IDH1突變的復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病患者的中國注冊橋接研究臨床數(shù)據(jù)，引發(fā)了關(guān)注。

基石藥業(yè)最開始引起我的關(guān)注是其項(xiàng)目對外授權(quán)時(shí)獲得了巨額資金。美國EQRx公司獲得了舒格利單抗（抗PD-L1單抗）及CS1003（抗PD-1單抗）兩個(gè)品種在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)，基石藥業(yè)則獲得1.5億美元的首付款，及最高可達(dá)11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級特許權(quán)使用費(fèi)。

此外，基石藥業(yè)和輝瑞就舒格利單抗在中國大陸地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化也達(dá)成戰(zhàn)略合作關(guān)系，輝瑞對基石藥業(yè)進(jìn)行了2億美元股權(quán)投資。

我們從首付款的金額可以看出跨國巨頭們對于這個(gè)產(chǎn)品質(zhì)量的評估。從基石的授出情況看，這款產(chǎn)品有成為同類最優(yōu)的潛力，這是一個(gè)企業(yè)擁有強(qiáng)較創(chuàng)新能力的標(biāo)志。 

今年是基石藥業(yè)管線商業(yè)化的元年，中報(bào)顯示公司收入為人民幣7,940萬元，9月6日，基石藥業(yè)宣布公司股票正式被納入港股通名單，這意味著符合相關(guān)資格的境內(nèi)投資者可以通過港股通渠道，對公司股票直接進(jìn)行交易。

投資醫(yī)藥企業(yè)是非常考驗(yàn)一家公司的整體實(shí)力的，那么從哪幾方面來衡量一家藥企的整體水平，來決定我們的投資呢？我認(rèn)為主要有四個(gè)方面：1.管線2.研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)和結(jié)構(gòu)3.商業(yè)化和融資能力4.行業(yè)尋找合作伙伴的能力。

1.管線-首創(chuàng)和同類最佳才是真正的創(chuàng)新

在國內(nèi)的創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)中，有幾種不同的路徑。

1.以恒瑞/中國生物制藥/石藥為代表的傳統(tǒng)大藥企走的是ME TOO的路線。因?yàn)樗麄兌紦碛袕?qiáng)大的銷售團(tuán)隊(duì)，走M(jìn)E TOO路線研發(fā)成功率高資本投入又小，小的研發(fā)投入后雖然比原創(chuàng)藥晚一點(diǎn)上市，但可以通過強(qiáng)大的銷售團(tuán)隊(duì)快速的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值最大化。比如恒瑞的PD1在國產(chǎn)藥企中批得不算早，但是銷售額卻遠(yuǎn)超其他廠家，這就可以看出ME TOO可能適合大企業(yè)走。本質(zhì)上這種ME TOO路線還是銷售優(yōu)先的策略，可以說是一種升級版的仿制藥，并不是真正意義上的創(chuàng)新藥物。最近A股藥王一路殺跌，導(dǎo)火線是康方的PD1殺價(jià)進(jìn)入市場引起市場對PD1市場的擔(dān)憂。但我覺得A股藥王接下來幾年的日子會(huì)相當(dāng)難過，因?yàn)樗墓芫€是ME TOO管線，隨著國家對創(chuàng)新藥新政改變，ME TOO類藥未來獲批將變得困難，所以管線價(jià)值要進(jìn)行重估。

2.以信達(dá)/百濟(jì)神州為基礎(chǔ)的創(chuàng)新藥企平臺(tái)模式：這類公司目前管線豐富，產(chǎn)品也有授權(quán)跨國巨頭證明自身的研發(fā)實(shí)力。以信達(dá)為例，在PD1商業(yè)化過程中建立了自已強(qiáng)大的銷售隊(duì)伍。目前賬上現(xiàn)金過百億，所以這類公司已經(jīng)開始走向擁有研產(chǎn)銷能力的創(chuàng)新藥平臺(tái)型公司。

3.基石/天境/榮昌等一線創(chuàng)新藥發(fā)展的潛力公司，以基石藥業(yè)為例，基石藥業(yè)便聚焦于腫瘤免疫及精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，結(jié)合自身的特點(diǎn)聰明的采用引入和授出的方法。如今已擁有15個(gè)創(chuàng)新治療藥物產(chǎn)品管線，包括8個(gè)自主研發(fā)的低風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)合產(chǎn)品以及7個(gè)引進(jìn)的同類首創(chuàng)/同類最優(yōu)產(chǎn)品，如在本月的2021年世界肺癌大會(huì)（2021 IASLC WCLC）上，基石以口頭報(bào)告形式公布了選擇性RET抑制劑普吉華?（普拉替尼）治療晚期RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中國患者的療效和安全性數(shù)據(jù)：此次公布研究數(shù)據(jù)令人振奮，在一線治療RET融合陽性晚期NSCLC的30名患者中，有24例患者疾病獲得了緩解，其中2例獲得了完全緩解，客觀緩解率達(dá)到80%；在二線治療RET融合陽性晚期NSCLC的33名患者中，有22例患者疾病獲得了緩解，客觀緩解率達(dá)到66.7%。普吉華?在RET融合陽性晚期NSCLC中國患者中具有優(yōu)越和持久的臨床抗腫瘤活性，整體安全可控，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。9月14日在同一個(gè)會(huì)上基石藥業(yè)口頭報(bào)告形式公布了舒格利單抗治療IV期非小細(xì)胞肺癌注冊性臨床研究（GEMSTONE-302）的更新數(shù)據(jù)：舒格利單抗聯(lián)合化療進(jìn)一步增強(qiáng)了主要療效終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS）獲益。患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低52%，并顯示出總生存期 (OS)獲益的趨勢，2年生存率為47.1%。而在日前的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）2021年會(huì)上，基石公布的數(shù)據(jù)顯示，舒格利單抗顯著改善盲態(tài)獨(dú)立中心審閱（BICR）評估的無進(jìn)展生存期（PFS），患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%，并顯示出總生存期(OS)明顯的獲益趨勢，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56%。亞組分析顯示，無論同步還是序貫放化療后的患者均顯示出臨床獲益。

同時(shí)，基石也公布了艾伏尼布在攜帶易感IDH1突變的復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病患者的中國注冊橋接研究臨床數(shù)據(jù)：有36.7%的患者達(dá)到了主要療效終點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了完全緩解和伴部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解；中位無事件生存期為5.52個(gè)月，中位中生存期達(dá)到9.10個(gè)月，且安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

目前基石管線潛在適應(yīng)癥涵蓋肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌和食管癌以及結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（ENKTL）等多個(gè)癌種，在藥物研發(fā)方面取得了令人矚目的成果，為患者帶來了變革性療法。管線上看是15個(gè)，但由于大部分都屬于真正的創(chuàng)新藥物，所以基石的管線價(jià)值其實(shí)已經(jīng)在向一線生物藥企靠攏。

2.研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)和結(jié)構(gòu)

公司高管團(tuán)隊(duì)大部分都擁有豐富的跨國醫(yī)藥企業(yè)工作經(jīng)驗(yàn)。并且醫(yī)藥專業(yè)和財(cái)務(wù)法律等搭配較好。看研發(fā)團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)主要看臨床實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)能力和引入產(chǎn)品的潛力，基石藥業(yè)首個(gè)獲批產(chǎn)品普吉華?，從遞交新藥上市申請到最終獲批，僅用了半年時(shí)間。這種效率是很驚人的，2021年基石藥業(yè)預(yù)計(jì)密集商業(yè)化4個(gè)產(chǎn)品（普吉華?、泰吉華?已上市），公司在管線的長中知期考慮上有著自已的風(fēng)格，突出想要首創(chuàng)或同類最優(yōu)的管線又能結(jié)合自身的優(yōu)缺點(diǎn)執(zhí)行，在新生代藥企中極為罕見。高效率背后的邏輯是強(qiáng)大的臨床開發(fā)能力，將產(chǎn)品帶入市場的速度與質(zhì)量。基石與輝瑞互相支撐，互相賦能。研發(fā)團(tuán)隊(duì)比較怕的是不懂市場自已關(guān)起門來搞研發(fā)，又懂市場又會(huì)搞研發(fā)可能的是一個(gè)加分項(xiàng)。

3.商業(yè)化和融資能力

在商業(yè)化能力方面，公司第二款商業(yè)化產(chǎn)品泰吉華?，從3月31日獲批，到進(jìn)入商業(yè)可售階段，僅用了30天。

一個(gè)月的時(shí)間，泰吉華?便實(shí)現(xiàn)了在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院等近三十家知名腫瘤醫(yī)院，同步開出首批處方單，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了面向全國多個(gè)省市的五十多家院內(nèi)和院外藥房供藥。同樣跑出了基石速度。而在國際化方面，公司同樣沒有落下。目前，公司繼續(xù)深化管線2.0戰(zhàn)略，引入了多款極具競爭力的產(chǎn)品，比如ROR1 ADC等。這不僅是引入能力，更是核心的BD能力，為將來自己的出海保駕護(hù)航。

短期來看，普吉華?、泰吉華?及舒格利單抗等產(chǎn)品接連進(jìn)入商業(yè)化階段，保證了基石藥業(yè)的業(yè)績增長；隨著管線2.0戰(zhàn)略的推進(jìn)，公司的重磅產(chǎn)品會(huì)層出不窮，更是打開其想象空間。從這一點(diǎn)來看，我認(rèn)為基石藥業(yè)，不僅會(huì)上演中國版K藥逆襲的故事，更會(huì)邁向中國最頂尖的Biopharma。

在融資能力方面，公司賬上的現(xiàn)金加上陸續(xù)獲批的產(chǎn)品，使公司有足夠的現(xiàn)金流支撐繼續(xù)投入高研發(fā)，下半年隨著PD-L1產(chǎn)品的獲批，公司的營收將會(huì)有更好的改變，對于創(chuàng)新藥企業(yè)，市場對于公司再融資的認(rèn)可程度決定于公司的管線是否能如預(yù)期一樣推進(jìn)和經(jīng)受商業(yè)化的考驗(yàn)。

4.行業(yè)內(nèi)尋找合作伙伴的能力

舒格利單抗的商業(yè)化，國內(nèi)聯(lián)手輝瑞，海外選擇EQRx。國內(nèi)兩款已上市產(chǎn)品選擇和國藥控股進(jìn)行合作，生產(chǎn)上一部分自產(chǎn)，一部分通過和藥明生物進(jìn)行合作。公司目前研發(fā)能力強(qiáng)于生產(chǎn)和銷售能力，基石選擇在這些方面都是一流的同行業(yè)過行合作，也是一種在較短時(shí)間內(nèi)把研發(fā)能力快速變現(xiàn)的較好方式。國內(nèi)目前主要是拼銷售能力，而輝瑞則擁有領(lǐng)先的商業(yè)化能力。目前，輝瑞中國腫瘤銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模超1000人，覆蓋超300個(gè)城市和2600多家醫(yī)院，而且輝瑞缺乏優(yōu)秀的PD-L1產(chǎn)品，和輝瑞合作可以使輝瑞在管線上推動(dòng)其他產(chǎn)品和基石舒格利單抗的聯(lián)合用藥。而且和輝瑞合作也方便公司引進(jìn)輝瑞的產(chǎn)品，公司和輝瑞在勞拉替尼上進(jìn)行合作，2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，中國約有82萬新發(fā)肺癌病例數(shù)，約有71萬死亡人數(shù)由肺癌導(dǎo)致。作為新的獨(dú)特分子亞型代表，ROS1重排是一種重要的肺癌相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因，多見于年輕、不吸煙或輕度吸煙肺腺癌患者中。

而海外市場，跨國醫(yī)藥企業(yè)林立，渠道并不是能很快建立，借助海外巨頭，能讓基石藥業(yè)在較短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮公司的首創(chuàng)和同類最優(yōu)的研發(fā)管線優(yōu)勢。

在我看來，首創(chuàng)和同類最佳的管線布局是基石藥業(yè)能夠在創(chuàng)新藥企中出類拔萃的基礎(chǔ)，強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力是其穩(wěn)健推進(jìn)臨床項(xiàng)目順利開展的保障，快速商業(yè)化能力與合適的商業(yè)伙伴能幫助公司以最短時(shí)間占據(jù)細(xì)分市場制高點(diǎn)，充裕的現(xiàn)金儲(chǔ)備足以支撐下一代新藥管線2.0的戰(zhàn)略布局，納入港股通將贏得大陸資金的高關(guān)注度。綜合所有這些優(yōu)勢，我認(rèn)為，基石藥業(yè)高速發(fā)展期已經(jīng)到來。  @今日話題    $基石藥業(yè)(02616)$  $信達(dá)生物(01801)$   $再鼎醫(yī)藥-SB(09688)$