2021年9月16日至21日，2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)采用線上會(huì)議的方式舉行。作為全球最具影響力的腫瘤學(xué)術(shù)平臺(tái)之一，ESMO年會(huì)每年都會(huì)匯聚全球腫瘤專業(yè)人士，共同分享腫瘤領(lǐng)域的前沿研發(fā)趨勢(shì)和進(jìn)展。

在本次ESMO年會(huì)上，君實(shí)生物特瑞普利單抗共有11項(xiàng)最新研究集中亮相，覆蓋消化道腫瘤、肺癌、婦科腫瘤、尿路上皮癌、頭頸部腫瘤等多個(gè)瘤種，以口頭報(bào)告、壁報(bào)等形式發(fā)表。其中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）的三期臨床試驗(yàn)（JUPITER-06研究）首次公布結(jié)果，顯著改善了患者的生存獲益，有望成為該領(lǐng)域新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

JUPITER-06研究刷新“最長(zhǎng)中位總生存期”，有望改寫一線標(biāo)準(zhǔn)治療

食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年中國的食管癌新發(fā)病例數(shù)高達(dá)32萬，約占全球的50%，而死亡病例數(shù)也高達(dá)30萬，約占全球的56%[1，2]，發(fā)病率和死亡率分別位居所有惡性腫瘤中第五和第四位[2]。食管鱗癌和腺癌是食管癌的兩種主要組織學(xué)亞型，其中中國患者以食管鱗癌（ESCC）為主要亞型，約占總體病例數(shù)的90%以上[3]。

中山大學(xué)腫瘤防治中心王峰教授在本次ESMO學(xué)術(shù)年會(huì)上以口頭匯報(bào)（編號(hào)：1373MO）形式報(bào)告了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的Ⅲ期研究（JUPITER-06研究，NCT03829969），由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授擔(dān)任主要研究者，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑（TP化療）與安慰劑聯(lián)合TP化療在晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC一線治療中的有效性和安全性。

王峰教授在ESMO年會(huì)上進(jìn)行JUPITER-06研究結(jié)果的口頭匯報(bào)

JUPITER-06研究共納入514例未接受過治療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=257）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=257），分別接受特瑞普利單抗（240mg）或安慰劑聯(lián)合TP化療方案（Q3W）治療最多6個(gè)周期，隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑維持治療。JUPITER-06研究的主要終點(diǎn)是由BICR（盲態(tài)獨(dú)立中心閱片）根據(jù)RECIST v1.1進(jìn)行評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的PFS、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）等。

截至2021年3月22日，經(jīng)BICR評(píng)估，特瑞普利單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為5.7個(gè)月和5.5個(gè)月。特瑞普利單抗組的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.461-0.738]，P<0.00001），27.8%的患者在1年內(nèi)未發(fā)生疾病進(jìn)展，獲益比例是安慰劑組的4倍以上，后者僅為6.1%。

同時(shí)，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療將患者的生存期顯著延長(zhǎng)，中位OS為17.0個(gè)月 vs. 11.0個(gè)月，延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。特瑞普利單抗組的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.425-0.783]，P=0.00036)。特瑞普利單抗組和安慰劑組的1年OS率分別為66.0%和43.7%。此外，在各關(guān)鍵亞組中均觀察到了特瑞普利單抗聯(lián)合化療的PFS和OS獲益，包括PD-L1表達(dá)亞組。在安全性方面，在化療基礎(chǔ)上加入特瑞普利單抗進(jìn)行治療，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

研究結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)一線TP化療方案中加入特瑞普利單抗，可使晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者獲得更優(yōu)的PFS和OS，顯著降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，顯著改善生存獲益，且無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何均可獲益。這些結(jié)果有望支持特瑞普利單抗聯(lián)合化療成為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。

王峰教授表示：“食管癌是消化道常見的惡性腫瘤。晚期食管癌雖然有含鉑的雙藥化療作為一線標(biāo)準(zhǔn)方案，但患者預(yù)后仍不樂觀，5年生存率不足20%。JUPITER-06研究的結(jié)果令人振奮，相較單獨(dú)化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌不僅顯著降低了患者的進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，還將中位生存期延長(zhǎng)了6個(gè)月，這是目前已知的三期試驗(yàn)中總生存期最長(zhǎng)的，且安全性和耐受性良好。我們期待JUPITER-06研究后續(xù)總生存期數(shù)據(jù)的公布，有望進(jìn)一步加速免疫聯(lián)合化療方案成為晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌的一線標(biāo)準(zhǔn)，為中國乃至全球的食管癌患者帶來獲益！”

君實(shí)生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示: “中國是全球食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家之一，作為立足中國、布局全球的創(chuàng)新藥企，君實(shí)生物持續(xù)關(guān)注本土高發(fā)，且對(duì)免疫治療有較好響應(yīng)、臨床急需治療的瘤種。隨著針對(duì)黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌和食管癌的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究數(shù)據(jù)的陸續(xù)公布，特瑞普利單抗在多種腫瘤治療中保持了一貫強(qiáng)大的療效與安全性特點(diǎn)。我們將繼續(xù)推進(jìn)特瑞普利單抗在食管癌領(lǐng)域的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)工作，盡快為中國和海外患者帶來新的治療選擇”。

君實(shí)生物與合作伙伴Coherus計(jì)劃于2022年向美國食品藥品監(jiān)督管理局提交特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC適應(yīng)癥的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。2021年7月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理該適應(yīng)癥在中國的上市申請(qǐng)。

首度發(fā)布婦瘤研究數(shù)據(jù)，多瘤種布局獲突破

此次ESMO年會(huì)，特瑞普利單抗再度顯示出了多層次、多瘤種的布局圖景，在胃癌二線、晚期肝癌二線、肺癌新輔助、肺癌二線、尿路上皮癌、頭頸腫瘤、宮頸癌等領(lǐng)域均有進(jìn)展入選，其中婦科腫瘤的臨床數(shù)據(jù)更是首次公布。

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院程艷教授團(tuán)隊(duì)在壁報(bào)（編號(hào)：782P）中展示了一項(xiàng)特瑞普利單抗聯(lián)合同步放化療治療難治性宮頸癌的回顧性研究。宮頸癌是全世界女性發(fā)病和癌癥死亡的主要原因，轉(zhuǎn)移性宮頸癌的臨床治療手段有限，且患者的預(yù)后較差。2020年1月1日至2020年9月31日，24例難治性宮頸癌患者接受了特瑞普利聯(lián)合同步放化療治療。截至2021年4月30日，患者的中位隨訪時(shí)間為10.7個(gè)月，在應(yīng)用特瑞普利單抗聯(lián)合同步放化療治療后，客觀緩解率（ORR）為91.6%，6個(gè)月DoR率為92%，且安全性可管理。該研究顯示出特瑞普利單抗聯(lián)合放化療治療復(fù)發(fā)/晚期宮頸癌患者的療效頗有前景，有望為難治性宮頸癌患者，尤其是復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者提供新的治療選擇。

抗腫瘤藥物上市后監(jiān)測(cè)對(duì)于評(píng)估藥物對(duì)患者的實(shí)際療效和安全性具有重要意義。近年來，使用機(jī)器學(xué)習(xí)算法預(yù)測(cè)PD-1/PD-L1抑制劑的療效引發(fā)關(guān)注，但多以影像學(xué)及生物標(biāo)志物模型為主，此類數(shù)據(jù)在上市后的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中經(jīng)常缺失而無法使用。此次ESMO年會(huì)上另一項(xiàng)壁報(bào)（編號(hào)：802P）展示了中國醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院李秀琴教授團(tuán)隊(duì)利用多模型融合策略構(gòu)建了一個(gè)機(jī)器學(xué)習(xí)框架，并通過婦科癌癥領(lǐng)域的上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)集評(píng)估機(jī)器學(xué)習(xí)輔助框架預(yù)測(cè)PD-1抑制劑的療效和安全性。該研究在2019年9月到2021年2月間，收集了118例接受PD-1抑制劑治療的婦科惡性腫瘤患者的上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，其中包括23例接受特瑞普利單抗治療的患者。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，接受特瑞普利單抗治療的患者ORR高達(dá)83%（48% CR，35%PR，4%SD，13%PD）,死亡率為0%，不良反應(yīng)（AE）與全身不適發(fā)生率均在研究中涉及的同類藥物中最低。

參考文獻(xiàn)：

1. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4.

2. https://gco.iarc.fr/today/online-analysis.

3. Liang H, Fan JH, Qiao YL. Epidemiology, etiology, and prevention of esophageal squamous cell carcinoma in China. Cancer Biol Med. 2017;14(1):33-41.

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版醫(yī)保目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》和《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的第一項(xiàng)上市申請(qǐng)（BLA）已完成提交，特瑞普利單抗也是首個(gè)向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定和3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由44項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已在全球超過12個(gè)國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。