北京時(shí)間2021年7月26日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，旗下產(chǎn)品EGFR非常見突變抑制劑AP-L1898膠囊（項(xiàng)目代號(hào)：JS111）的I/II期臨床試驗(yàn)已于近日完成首例患者給藥。該研究為一項(xiàng)旨在評(píng)估JS111治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及初步療效的劑量遞增、劑量擴(kuò)展和療效拓展研究。

肺癌是目前全球最常見和致死率最高的惡性腫瘤。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的組織學(xué)類型，在肺癌病例中占比高達(dá)86%[1]。由于NSCLC的侵襲性較高，且缺乏有效的早期篩查方案，導(dǎo)致我國68%的肺癌患者確診時(shí)已是晚期[2]。近年來，致癌驅(qū)動(dòng)基因，包括表皮生長因子受體（EGFR）突變的發(fā)現(xiàn)及特異性分子靶向藥物的發(fā)展，為晚期NSCLC患者帶來希望。

在攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者中，約有4%~12%的患者攜帶以EGFR exon 20插入（ex20ins）、G791X為代表的EGFR非常見突變[3]。然而，現(xiàn)有的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）、化療和免疫療法對(duì)于大部分?jǐn)y帶EGFR非常見突變的NSCLC患者臨床療效有限，患者具有迫切的臨床治療需求。

JS111是一款針對(duì)EGFR非常見突變的靶向小分子抑制劑。臨床前數(shù)據(jù)顯示，JS111既保持了對(duì)Del19，T790M等EGFR常見變異的抑制活性和對(duì)野生型EGFR的選擇性，又克服了第三代EGFR抑制劑對(duì)ex20ins、G719S、T263P/G719、L861Q、T790M/L861Q、S768等EGFR非常見突變的不敏感。JS111的開發(fā)有望給攜帶EGFR非常見突變的腫瘤患者帶來新的治療方式。

此次完成首例患者給藥的研究是一項(xiàng)I/II期、開放的、評(píng)估安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及療效的研究，共包括三部分：劑量遞增研究、劑量擴(kuò)展研究和療效拓展研究。劑量遞增研究為在經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中進(jìn)行的安全性、耐受性和藥動(dòng)學(xué)研究；劑量擴(kuò)展研究在劑量遞增研究的基礎(chǔ)上選擇2~3個(gè)劑量在經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、攜帶EGFR罕見突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中進(jìn)一步考察安全性、耐受性、藥動(dòng)學(xué)特征，探索初步療效，確定RP2D；療效拓展研究為在攜帶EGFR ex20ins突變以及其他EGFR罕見突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中進(jìn)行的安全性和有效性研究。

參考文獻(xiàn)：

1. Miller, KD, Nogueira, L, Mariotto, AB, et al., Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin, 2019. 69(5): 363-385.

2. 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)血管靶向治療專家委員會(huì), 非小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)和非小細(xì)胞肺癌抗血管生成藥物治療專家組, 晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成藥物治療中國專家共識(shí)（2019版）. 中國肺癌雜志, 2019年7月第22卷第7期.

3. Riess, JW, Gandara, DR, Frampton, GM, et al., Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. J Thorac Oncol, 2018. 13(10): 1560-1568.

關(guān)于JS111

AP-L1898膠囊（項(xiàng)目代號(hào)：JS111）是一款表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。臨床前數(shù)據(jù)顯示，該藥物分子保持了抑制Del19，T790M等EGFR常見變異的活性，但同時(shí)克服了第三代EGFR抑制劑對(duì)exon20插入等變異的不敏感。2020年9月，君實(shí)生物與微境生物達(dá)成合作協(xié)議，君實(shí)生物獲得微境生物包括JS111在內(nèi)的4款在研藥物的50%權(quán)益（包括但不限于在全球范圍內(nèi)的研發(fā)技術(shù)及相關(guān)專利申請(qǐng)、繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)等），以及獲批后在全球范圍內(nèi)的獨(dú)家生產(chǎn)權(quán)、委托生產(chǎn)權(quán)及銷售權(quán)。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括28個(gè)創(chuàng)新藥，2個(gè)生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已在美國、意大利獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。