近日，全球頂尖學(xué)術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM，IF=91.245）在線發(fā)表了埃特司韋單抗（etesevimab，JS016）與巴尼韋單抗（bamlanivimab）雙抗體治療輕中度2019新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的大型3期臨床試驗(yàn)（BLAZE-1）更新數(shù)據(jù)。研究顯示，雙抗體療法可顯著降低患者與COVID-19相關(guān)的住院或全因死亡比例，且值得注意的是，該研究同時納入了伴有疾病加重高風(fēng)險(xiǎn)因素的青少年（≥12歲）和成人兩個隊(duì)列，提示抗體治療可潛在減少易感人群的患病率和死亡率，與疫苗形成互補(bǔ)。

據(jù)了解，埃特司韋單抗（JS016）是由君實(shí)生物與中國科學(xué)院微生物研究所在2020年疫情發(fā)生之初共同開發(fā)的新冠病毒中和抗體，隨后禮來制藥從君實(shí)生物引進(jìn)了埃特司韋單抗，君實(shí)生物繼續(xù)主導(dǎo)大中華地區(qū)的開發(fā)活動，禮來制藥主導(dǎo)全球其他地區(qū)的開發(fā)活動。巴尼韋單抗源自于禮來制藥與AbCellera開發(fā)抗體療法從而預(yù)防和治療COVID-19的研究合作，是從美國第一批COVID-19康復(fù)患者身上采集的一份血液樣本中鑒定出來的。

BLAZE-1為一項(xiàng)正在美國進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、單劑次的2/3期臨床試驗(yàn)（NCT04427501），該項(xiàng)研究包含多個隊(duì)列和治療組，此次發(fā)表主要涉及伴有進(jìn)展為重癥高危風(fēng)險(xiǎn)的青少年（≥12歲）和成人輕度至中度門診COVID-19患者隊(duì)列，首例患者于2020年9月4日入組，最后1例患者于2020年12月8日入組。截至2021年1月20日（數(shù)據(jù)庫鎖定日），共1035例COVID-19患者被隨機(jī)分配至埃特司韋單抗（2800 mg）-巴尼韋單抗（2800 mg）組（n=518），以及安慰劑組（n=517）。

該研究的主要終點(diǎn)為治療29天內(nèi)，與COVID-19相關(guān)的住院（急診處理時間≥24小時）或全因死亡。截至2021年1月20日，與安慰劑組相比，埃特司韋單抗-巴尼韋單抗治療可顯著降低治療29天內(nèi)與COVID-19相關(guān)的住院或全因死亡比例【2.1%（11/518）vs. 7.0%（36/517），絕對風(fēng)險(xiǎn)差為-4.8%；95%CI，-7.4 ~ -2.3；相對風(fēng)險(xiǎn)差為70%；p<0.001】。埃特司韋單抗-巴尼韋單抗組無死亡病例報(bào)告；在安慰劑組中，報(bào)告10例死亡，其中9例被研究人員判斷為與COVID-19相關(guān)。

同時，埃特司韋單抗-巴尼韋單抗治療加速了SARS-CoV-2對數(shù)病毒載量的下降，與安慰劑組相比，治療第7天，病毒載量降低更顯著，平均降低幅度約為安慰劑組的16倍（與安慰劑組相比，比基線降低的差異，-1.20；95%CI，?1.46~?0.94；p<0.001），持續(xù)高病毒載量患者占比更少【9.8%（50/508）vs.29.5%（147/499）,差異，-19.6%；95%CI，-24.4~-14.9；p<0.001）】。

安全性方面，埃特司韋單抗-巴尼韋單抗組和安慰劑組中，最常見的不良事件是惡心、皮疹、頭暈、腹瀉和高血壓。

此次發(fā)表的數(shù)據(jù)表明，早期檢測新冠病毒感染并及時應(yīng)用中和抗體可使高風(fēng)險(xiǎn)門診患者臨床獲益。此外，研究不僅納入了伴有疾病加重高風(fēng)險(xiǎn)因素（如肥胖、慢性疾病、免疫抑制狀態(tài)等）的成人患者，還包括了12~17歲伴有疾病加重高風(fēng)險(xiǎn)因素（如先天性疾病、免疫功能低下、發(fā)育障礙、慢性疾病等）的青少年患者，提示中和抗體治療可以讓更多需要保護(hù)的人群獲益。疫苗可以有效阻斷傳染性疾病大流行，而中和抗體治療則可為傳染性疾病提供一種潛在的治療選擇，減少易感人群的患病率和死亡率。

資料顯示，中和抗體能夠與病毒表面吸附蛋白結(jié)合，從而阻止病毒與細(xì)胞受體結(jié)合，使其喪失入侵細(xì)胞的能力，其療效已在多種病毒所致疾病上得以證實(shí)，包括埃博拉病毒、HIV病毒、新冠病毒等。此外，中和抗體還具有諸多優(yōu)勢，比如能夠同時用于治療和預(yù)防；由于人源化抗體對病原體具有高度的特異性，在安全性上更有保障；與痊愈患者血清相比，抗體具有規(guī)模化、質(zhì)量可控的優(yōu)勢，能夠保證臨床大量應(yīng)用。