細胞技術自問世以來，已先后4次被評為世界十大科學進展之一，細胞技術的研究成果也多次被納入諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，成為繼手術、放療、化療后的第四大腫瘤治療技術。

CAR-T細胞療法(嵌合抗原受體T細胞)是近年來腫瘤免疫治療中取得突破性進展的方法，在CD19陽性的急性淋巴細胞性白血病等血液系統(tǒng)腫瘤中取得了激動人心的結果，但這些靶點對實體腫瘤的治療效果不盡如人意。此外，目前已報道的CAR-T細胞療法多采用鼠源化單鏈抗體(scFv)，抗原識別準確性較低且有免疫排斥反應的風險。

目前免疫檢查點分子有很多，但未被開發(fā)的、更為有效的靶點數(shù)量更是巨大，因此越來越多的科學家開始致力于發(fā)現(xiàn)新的、更多的免疫檢查點來對付腫瘤的“突變”。CD276作為國際最前沿的靶點之一，目前僅有少量美國公司以CD276為靶點的大分子單克隆抗體藥物進入臨床，以CD276為靶點的CAR-T細胞療法也正在美國進行臨床，而國內此靶點的臨床仍是空白。大部分細胞療法公司仍停留在針對血液腫瘤的靶點，如CD19等已被大量使用的靶點，除了效果欠佳，從市場角度看，能做的公司多患者少，必將面臨激烈的價格競爭。

國內目前進行CD276的CAR-T細胞專利申請的僅有兩家，賽德特生物科技開發(fā)有限公司（以下簡稱“賽德特生物”）作為國內第一家申請的主體，在CAR結構中加入了人源化CD276特異單鏈抗體(scFv)，聯(lián)合鄭州大學第一附屬醫(yī)院張毅教授及其團隊，開創(chuàng)性地發(fā)明了針對多個實體腫瘤治療的CD276的CAR-T細胞療法，于2020年7月10日拿到國家專利局的專利授權。

CD276屬于I型跨膜蛋白，其mRNA水平的表達較為廣泛，但蛋白表達相對局限在靜息的成纖維細胞、內皮細胞、成骨細胞、羊水干細胞等非免疫細胞，以及受誘導的抗原提呈細胞、NK細胞表面。研究表明CD276在腫瘤細胞中表達異常升高，細胞黏連蛋白的粘附能力隨之升高，導致腫瘤細胞的遷移和侵襲能力增強；此外，CD276可導致NF-κB活性增加，導致VEGF、IL-8表達升高，進一步促進腫瘤相關血管生成及腫瘤侵襲。國際最前沿的研究將CD276作為非常理想的腫瘤抗原靶點之一。

CD276的CAR-T細胞是一種技術先進、結構完善、使用安全的基因改構免疫細胞，通過CD276在非小細胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、腎細胞癌、結直腸癌等多種實體瘤腫瘤細胞及腫瘤相關血管內皮細胞中的特異性表達精確殺傷腫瘤細胞，阻遏腫瘤相關血管的生成，達到治療上述實體腫瘤的目的。同時，CD276 CAR-T細胞采用人源化的抗CD276scFv作為CAR-T細胞識別區(qū)，可以增強抗原識別的準確性及有效避免免疫排斥發(fā)生，有助于提高CD276 CAR-T細胞治療的有效性和安全性。

賽德特生物的CD276 CAR-T細胞療法在動物體內實驗中顯示（見圖一）：運用CAR-CD276細胞對小鼠進行治療，7天后腫瘤體積明顯縮小，而且隨著治療時間的延長，CAR-CD276細胞治療組的腫瘤體積越來越小，提示CAR-CD276細胞具有良好的腫瘤殺傷能力。

圖一：

目前賽德特生物CAR-T研發(fā)團隊正按照國家藥監(jiān)局對于細胞治療的管理要求，進一步開展臨床前研究，以獲取該療法安全性及有效性更充分的數(shù)據(jù)支持。

作為一家致力于生物醫(yī)學技術研發(fā)、醫(yī)學成果轉化和臨床應用的現(xiàn)代化生物高科技企業(yè)，賽德特生物在干細胞技術、CAR-T/NK技術、免疫細胞技術等領域均有開創(chuàng)性成果，將積極助力我國大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展。